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药 理 实 验 同济大学医学生 基 本 操 作 训 练 (一)实验要求 1、实验课重要性及要求: 掌握基本技能,验证药理学中重要的基本理论、基本知识。 培养严谨的态度、严密的工作方法和实事求是的工作作风; 培养对事物观察、比较、分析的能力和综合解决实际问题的能力; 培养创新意识。 2、实验过程具体要求: 包括实验前、实验中、实验后。 3、实验报告要求: 要求:科学性-真实记录,不可涂改; 严密性-层次分明 艺术性-字法,句法,章法 内容:实验题目、实验目的、实验方法、 实验结果、讨论、结论 戊巴比妥钠半数有效量的测定 操作步骤: 1 取鼠10、分5组、称重 2 分别给药,戊巴比妥钠 3 49、39、31、25、20mg/kg 4 记录15分钟内入睡鼠数 5 实验室同剂量组合并求P,计算ED50 6 ED50=lg-1[Xm-i(∑P-0.5)] 有关知识: 测定LD50、ED50的意义 粗略估计药物安全性的重要常数 TI=LD50/ED50 安全范围,一般指ED95~LD5之间的距离, 更精确点,指ED99~LD1之间的距离 药物血浆半衰期(t1/2)的测定 一 有关知识 血浆半衰期(t1/2),血药浓度下降一半所需要的时间. 二 操作步骤 1 取兔称重麻醉 20%乌拉坦5ml/kg(或 3%戊巴比妥钠1.5ml/kg) 2 血液抗凝处理 0.3%肝素1ml/kg 3 仰位固定,分离颈动脉,扎夹远近心端 4 颈动脉插管,取空白动脉血1ml 5 注射SD(1.5ml/kg),取15,65分钟 血1ml 6 严格按P6表格操作,计算t1/2 注意事项: 勿忘抗凝步骤; 给药后均补入0.3毫升生理盐水; 给药后取血时,先放血约0.3毫升; 三氯乙酸加入血样后应立即震荡! SD给药液与SD标准液勿混淆; 6 加样顺序、加样量要正确! 乙酰胆碱的量效曲线及药物pD2、pA2测定 一 有关知识 pD2(亲和力指数): 引起50%最大效应时, 药物摩尔浓度的负对数值。 pA2(拮抗参数): 使加倍浓度的激动剂仅引起原浓度的效应水平时,拮抗剂摩尔浓度的负对数值。 操作步骤: 1 取豚鼠处死、剖腹取回肠 2 清洗分离、剪成1.5cm左右长数段 3 进行计算机Medlab系统参数设置 4 取肠段对角结扎,一端挂钩、一端连换能器 5 平衡10分钟后,预刺激(Ach 3x10-3M,0.1ml), 换液3次,每次平衡5分钟 6 记录正常回肠收缩曲线 7 按表依次加入不同浓度乙酰胆碱液 迅速! 8 洗肠3次、平衡10分钟,加入阿托品液0.3毫升 9 平衡5分钟后按表P9重复加入不同浓度乙酰胆碱液 10 绘制乙酰胆碱量效曲线图 PD2=q-lgA; pA2=pAx+lg(x-1) 注意事项: 1 悬挂肠段不要过度牵拉 (控制在1克左右); 2 实验开始后不能再改变肠管的负荷! 3 加药时勿碰连线及管壁; 4 药物剂量加入要注意连续累积性; 5 浴管内温度要恒温(低于38度)! 有机磷农药中毒及药物治疗 有关知识: 1 中毒机理 有机磷酸酯+胆碱酯酶→ 磷酰化胆碱酯酶(Ach蓄积) 2 中毒表现 3 解毒机理 阿托品 M受体阻断 氯解磷定+磷酰化胆碱酯酶→ 磷酰化解磷定+胆碱酯酶 操作步骤: 1 取兔,称重,记录正常指标; 瞳孔,唾液,二便,肌震颤 2 灌胃6%敌百虫6ml/kg,记时观察; 3 中毒明显时,耳缘i.v.阿托
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