血浆脂蛋白及其代谢紊乱2幻灯片.pptVIP

第三节 脂蛋白受体 脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平 脂蛋白受体 LDL受体 VLDL受体 清道夫受体 一、LDL受体结构 配体结合结构域 细胞生长因子（EGF）前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域 LDL受体基因结构及功能 基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子 受体亲和性 LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞 功能见图： 二、VLDL受体的结构 与LDL受体结构相似 配体结合结构域 细胞生长因子（EGF）前体结构域 糖基结构域 跨膜结构域 胞液结构域 LDL受体与VLDL受体结构不同点 LDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，β－VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，β－VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性 LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制 三、清道夫受体的结构 Ⅰ型清道夫受体的结构 域Ⅰ：N-端胞质域 域Ⅱ：跨膜域 域Ⅲ：间隔域 域Ⅳ：α-螺旋卷曲螺旋域 域Ⅴ：胶原蛋白域 域Ⅵ：C-端特异域 Ⅱ型清道夫受体的结构 Ⅱ型清道夫受体没有域Ⅵ,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代 清道夫受体配体 乙酰化或氧化的LDL 多聚次黄嘌呤核苷酸 多糖,粘多糖 某些磷脂,如丝氨酸磷脂 细菌脂多糖,内毒素 清道夫受体的功能 巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDL 巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞 氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性 第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质 脂蛋白脂酶(LPL) 肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL) 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT) HMGCoA还原酶 HMGCoA合成酶 一 脂蛋白脂酶（LPL） LPL的结构 （1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白 （2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子 （3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型 LPL的生理功能 分解甘油三酯 （主要功能） 分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺等 促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取 二 肝脂酶（HL） HL的结构特点 基因位于第15号染色体 由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KD 与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族 肝脂酶（HL）的生理功能 水解VLDL、β－VLDL、及VLDL残粒中的TG 平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累 分解外周血中的内源性TG，在功能上与LPL相似 催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL 三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT） LCAT的结构特点 主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏 LCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成 基因位于16号染色体上 二级结构中，21％为α－螺旋，24％为β－片层，55％为不规则结构 LCAT的生理功能 主要在HDL代谢中发挥作用 使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯 催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDL 将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯 四、HMGCoA还原酶 结构特点： （1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上 （2）基因位于第5号染色体 （3）由20个外显子和19个内含子组成 HMGCoA还原酶的生理功能 合成胆固醇的限速酶（主要功能） LDL受体摄取细胞外胆固醇的调节酶 HMGCoA还原酶活性的降低可使LDL产生的速度下降。VLDL残粒和β－VLDL异化增加，转变为LDL减少 * * *