儿童急性非淋巴细胞性白血病.doc

儿童急性非淋巴细胞性白血病 拼音értóngjíxìngfēilínbāxìbāoxìngbáixuèbìng 疾病别名 儿童急非淋 疾病代码 ICD:C94.7 疾病分类 儿科 疾病概述 急性髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemia，AML)在分子生物学改变及化疗反应方面，儿童AML与成人(＜50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。主要表现为贫血、皮肤黏膜或内脏出血倾向、发热及各种类型感染。 疾病描述 白血病是一种干细胞或克罗恩病，即由一个干细胞发生恶性变引起的疾病，白血病细胞来源于一个突变的异常干细胞，白血病细胞增殖失控，分化成熟能力丧失。由于其增殖与分化过程失衡，致使白血病细胞在骨髓中大量聚积，骨髓压力增加，窦样隙屏障可能被破裂，使各阶段不成熟的细胞进入血液。白血病细胞离开血管进入组织也不像正常成熟细胞那样在短期内死亡，而是保持着继续分裂的能力，形成脏器内白血病细胞浸润，引起器官及组织受累的各种相应症状和体征。 白血病的分类根据细胞的分化程度、自然病程的长短，分为急性和慢性两大类，再根据细胞的类型分为若干型。如急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。随着生物分子学的进展，对儿童AML的发病机制及生物学特性有了更进一步的了解，目前在合理治疗后约有30%～45%的患儿可获得长期无病生存，较急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后仍然明显差。 急性髓细胞性白血病(acutemyeloidleukemia，AML)在分子生物学改变及化疗反应方面，儿童AML与成人(＜50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。在过去20年AML的治愈率约40%，远不及儿童ALL。AML第1次缓解后同胞间异基因BMT结果稍好于化疗。 儿童AML可发生于任何年龄，各年龄组发病率基本一致，在青少年略高些。不像ALL在3～4岁为高峰。男女之间无差异。AML发病与某些遗传性疾病有关，如在21-叁体、范可尼贫血等病中，AML发病率较高。一些恶性肿瘤治疗后发生继发性AML可能性约5%。AML发生与某些药物治疗(如环磷酰胺、鬼臼类药物)及放射治疗有关。 症状体征 儿童急性白血病的临床表现有共性，主要表现为贫血、皮肤黏膜或内脏出血倾向、发热及各种类型感染。与ALL不同的是M3型临床有更严重的出血倾向，在治疗前及刚开始治疗时易发生DIC，而M5型齿龈浸润较多见。除M4、M5以外，其他AML浸润中枢神经系统的机会比ALL少。 体格检查除不同程度面色苍白、出血点、紫癜外，半数以上病人有肝、脾、淋巴结不同程度肿大；皮肤、皮下组织浸润时扪及结节，眼眶部浸润时可有眼球突出，这些浸润性肿块(肿瘤部分)切面可因肿瘤细胞所含的髓过氧化酶作用而转化为绿色，因此又将其称为“绿色瘤”。 疾病病因 1.病因儿童白血病的病因尚不明了，可能的发病因素包括以下几方面。 (1)理化因素：迄今为止，虽有大量有关环境因素与白血病发病相关性的研究，但确定的相关因素只有电离辐射。如苯和电离辐射的暴露与AML发病有关，但能明确的个体致病因素仅占发病数中的极少部分。 (2)病毒：尚未证实与AML发病有关的病毒。 (3)遗传因素：至今在大多数儿童AML中未能证实遗传因素的参与，偶有同胞发病或家族性发病的报告。唐氏综合征患儿发生AML的机会比正常人群高14倍。在同卵双胎中，若一胎在6岁前发病，则另一胎发病的机会约为20%；在1岁以前发病者，另一胎发病的机会大大增加；而一胎在6岁以后发病者，另一胎的发病机会则较6岁前发病者明显下降。一些先天性骨髓性疾病中发生AML的机会也增加。现已证明某些遗传性综合征，如21-叁体综合征(Downsyndrome)及Fanconi贫血与白血病的易感性密切相关。英国及美国的研究表明2.3%～2.6%的儿童急性白血病与遗传因素有关。 2.既往病史2117例ALL和650例AML的调查中发现，Down综合征、先天性心脏病、胃肠道畸形在ALL患儿中多见；Down综合征、智力发育迟缓、先天性心脏病在AML中多见。 3.生物学特征AML存在逃脱顺序化死亡调控的机制，部分细胞永生化。在M3中已明确由于t(15；17)造成PML/RARa融合，阻断了对细胞的正常分化调控。在AML治疗中易产生多药耐药，有多种耐药机制参与，包括P糖蛋白，它由多药耐药基因家族中的MDR编码，主要功能为主动泵出多种进入细胞的药物而使肿瘤细胞获得耐药性。钙通道阻滞药和环胞霉素A可阻断P糖蛋白的功能。AML常见的特征性染色体异常有M2的t(8；21)和t(3；21)，M3的t(15；17)和t(11；17)，M4Eo的inv(16)。 4.形态学分类根据较公认的法、英、美(FAB)形态学分类，将AML分为M1至M7七个类型。 病理生理 1.细胞癌基因与