B细胞应答专用课件.ppt

潜伏期 类别 效价 亲和力 持续时间 初次 长 IgM 低 低 短 再次 短 IgG 高 高 长 特点： Ag 初次应答和再次应答的特点 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 体液免疫 Ag 浆 B Ab B1 B2 TI-Ag TD-Ag Back TD 抗原和TI抗原 (一）B细胞对TD抗原的免疫应答 应答过程 （B2细胞） Ag 浆 APC B Th2 Ab “1” “2” CD40 CD40L IL-4 -5 -6 识别、活化、效应 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 Th2活化 B活化 1.B细胞对TD抗原的识别 BCR识别抗原，产生第一活化信号 经Ig?-Ig?传入细胞内 Ig?-Ig?胞内段的ITAM被磷酸化。 B细胞活化辅助受体的作用 B细胞活化辅助受体由CD19、CD21、CD81组成。 BCR交联，辅助受体进入脂筏。结合于抗原的C3d与CD21结合，信号由CD19传入胞内，增强BCR复合物传入的信号，降低B细胞的活化阈值。 C3d Ag BCR交联介导的信号转导途径 Ca++ PKC NF-?B NFAT AP-1 PLC-? GEF PIP2 小G蛋白 DAG IP3 Ras Rac MAP 细 胞 活化 增殖 分化 克隆扩增 Bm CD44 浆 Ab BCR PTK Lyn Fyn Blk Ig? Ig? ITAM P PTK · Syk Src 核转录因子 PI3-K BCR CD19 21 81 B细胞活化的信号转导途径 细 胞 活化 增殖 分化 克隆扩增 Bm CD44 浆 Ab NF-?B NFAT AP-1 核转录因子 Th细胞对B细胞的辅助:为B细胞活化提供第二信号 淋巴组织的T细胞区或者生发中心中 2.Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 辅助方式有2种： 活化Th2细胞表达的CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号，并对淋巴滤泡生发中心暗区的形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆细胞有重要作用。 活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-6，对B细胞起辅助作用。 3.B细胞的增殖和终末分化 抗原特异性B和Th-----外周免疫器官的T细胞区相互作用-----B活化后进入B细胞区-------分裂增殖形成生发中心------分化成浆细胞和记忆B细胞 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 4、B细胞在生发中心的分化与成熟 *生发中心 在T细胞区活化的部分B细胞进入初级淋巴滤泡，增殖，形成生发中心。 中心母细胞位于暗区，中心细胞位于明区。明区中有FDC，将抗原-抗体-补体复合物提呈给中心细胞。 生发中心内的B细胞绝大多数凋亡， 小部分发生： a.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 b. Ig同种型转换 c.浆细胞的形成 d.记忆B细胞的产生 。 生发中心内，分裂中的中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频突变，主要发生在CDR3。 这些B细胞在Th细胞辅助下增殖分化，产生高亲和力抗体，此为抗体亲和力成熟。 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 成熟 B Ag V gene突变 特异性改变、增加多样性 亲和力成熟、选择（竞争）优势 类别转换 成熟的B细胞受抗原刺激后，其分泌的抗体类别可由IgM转为IgG、IgA或IgE，这种现象称为类别转换或转类。 转类并不改变抗体原有的特异性。 转类由Ig基因中的转换区（S区）介导。 Ig同种型转换 浆细胞最初产生IgM抗体，在不同的细胞因子的作用下，可转而产生其他类别的抗体，这一过程称为Ig同种型转换。 （类别转换） IgM IL-4 IgE IgA IgG TGF-? IFN-? 浆细胞的形成 分泌大量抗体, 不与抗原再反应 记忆B细胞的产生 生发中心内存活的B细胞一部分分化成为记忆B细胞（CD44+），在再次免疫中发挥作用。 Bm CD44 再次应答 活化、增殖、分化 (二) B细胞对TI抗原的免疫应答 TI-1抗原（B细胞有丝分裂原，LPS）: 高浓度时多克隆刺激B细胞产生应答 低浓度时TI-1抗原刺