19届哈洽会引进项目汇编-3.1.docVIP

110.功能替代杂环—合成新药的研制 研制出功能替代杂环化合物（它含有作为替代物或直接在环系中的乙醇胺的，乙二醇的，二氨基乙烯（1.3-丙烯）的，β-苯乙胺的和/或3-氨基吡咯烷酮的片断）的新合成法。大多数化学变化中，通常采用易行的酯族重氮化合物，它既包括操作方法简单的，还包括在同一反应器中多级工序实现的。例如，采用1.3-偶极重氮-环化合物与烯烃反应，然后加氢催化，形成吡唑啉的方法就是制备丙二胺的方法（包括环丙烷的片断）。复原含有酯或内酯基的吡唑啉使它们变成3-氨基替代的γ-内酰胺（吡咯烷-2-酮），即为获得该类联接环丙烷或多环片断的氮化杂环的简便方法。 根据重氮碳基化合物与氮或磷物质的阶式转换来检验多功能吡唑，吡啶啊嗪和四氢吡啶啊嗪的新型可选择合成方法。对几个可以有选择的在其中形成药状基，包括乙醇胺片断的化合物的制备化学变化进行研究。（如图） 发现了功能替代杂环的化合物，它具有高抗节律失常，抗病毒，止痛，抗肿瘤和其他制药必备的活性特征。这样，我们首先合成5-氨基-外-3-三环酶[5.2.1.02.6] 癸烷-4-酮，其抗节律失常性，低毒和广泛的治疗作用均超过现阶段应用的抗节律失常药物。分析一次性采用氨基-3-三环酶[5.2.1.02.6] 癸酮来改变588个基因表达位显示，在心肌细胞中15个基因表达水平再次产生改变。药物的调整基因编码成外细胞基质的，内细胞信号的，离子通道的，新陈代谢的，转录因子的，止血系统的细胞质蛋白。 几种合成物抗节律失常的效能 （比较知名抗节律失常药物） 药物 心律不齐 （ЕД50，毫克/千克） 抗节律失常指标 （ЛД50/ЕД50） ЛД50， 毫克/千克 CaCl2 乌头碱的 CaCl2 乌头碱的 化合物A 0.33 0.28 2060 2428 680 化合物B 0.14 0.25 6000 1500 化合物C 0.11 0.30 2409 883 265 利多卡因 7.5 7.80 5.3 5.1 39.4 阿拉吡宁 0.29 0.30 21 20 6.0 普萘罗尔（心得安） 0.80 5.70 35.0 4.9 28.0 因此，进行的研究显示，三环酶癸酮（A）在三个再现各种破坏心律包括对生命威胁最大的-纤维性颤动的心律不齐模拟试验（氯化钙的，乌头碱的和氯化钡）中效果显著。具有很多抗心律失常指标，能够更快的恢复因注射乌头碱而引起的混合心律失常，较之监控数据，能将心律失常的持续时间减少到73±4.8分（P0.01）。对于乌头碱型心律失常，静脉注射的有效剂量为0.28毫克/公斤。 化合物A在具有抗心律失常功效的同时，对无菌性关节炎（%水肿31.0±2.8）表现出消炎功效，对小鼠的醋酸痉挛具有止痛作用。据有高生理活性的新型合成物被发现同时其中也派生出金雀花碱（化合物B）和功能替代3-双环酶(3.3.1)-壬烷（如，化合物C）。 按照物理特性5-氨基-3-三环酶[5.2.1.02.6]癸烷-4-酮（A）结晶物质，易溶于水。基于所提化合物的药剂根据所选的制药载体，可以是液体或固体形式药物。如：注射液，各种片剂，颗粒，胶囊，栓剂。 该产品可广泛应用于各种心律失常病的治疗。 ——哈尔滨杰力沃科技有限公司 111.高效止血剂 菲拉克利尔局部止血制剂，具有抗菌和麻醉性能相结合的止血效能，在世界医学实践中还没有类似品，在外科和创伤的各种情况下它可优先保证毛细血管出血时有效止血，这种外科和创伤要求快速停止流血。菲拉克利尔能够在各种垂度所有可能的烧伤情况下快速促进损伤组织的再生，消除各种原因的痒痛，消散碰伤处的血块。 除了止血的作用，它也具有抗菌、抗菌形、止痛的性能。菲拉克利尔（Феракрил）能阻止由于抗微生物作用而预防创伤感染的伤口感染。这样做，在无菌条件下是最有效的止血法，并在医疗实践的各个领域里都可采用：在外科，进行清洁手术，在耳鼻喉科、泌尿科、妇科、口腔科、眼科应用。菲拉克利尔能显著地减少血的消耗，特别是得血凝系统疾病的病人（易出血症、阻凝血检查）。这种制剂对军事野战外科是很重要的，包括医疗急救服务和自助急救。它可有效地应用在热度烧伤和化学烧伤后的组织再生过程中，在特殊情况下（武装冲突、飞机失事、天灾），和在勘测中、在生产、体育运动和日常生活中受到创伤等情况下使用。 使用菲拉克利尔的大量临床经验显示了其在局部使用有名止血药优越性。在最好的有色碘酒精溶液和绿色物质中使用无色的菲拉克利尔，并且不同于最后的，它不能使组织受创伤，没有刺激作用和什么副作用。 生产止血剂（菲拉克利尔，其药剂形成阿尔戈克利尔）不会给环境带来损害，生产费用不大（一般技术上耗电量不大，原料便宜）。止血制剂没有副作用，不需要临床检查。使用新的药品要使工业生产同规定进行的临床前的试验和