实验二苯佐卡因的合成.ppt.pptVIP

实验二 苯佐卡因的合成 一、实验目的 1．通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2．掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤 止痛．溃疡痫，一般性痒等。 化学结构式 化学名： 对氨基苯甲酸乙酯 性状： 白色结晶性粉末，味微苦而麻：熔点88—90 0C；易溶于乙醇，微溶于水 合成路线 三、主要原料与产物的理化常数 三．实验步骤 1．对硝基苯甲酸的制备(氧化) 在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠(含两个结晶水)23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8g，用滴液漏斗滴加32 mL。浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90分钟(反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融)。冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。残渣用45 ml。水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5％硫酸35 mI_，在沸水浴上加热10分钟，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5％氧氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色(5-10分钟)，趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15％硫酸50 mL中，拙滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。 三．实验步骤 2．对硝基苯甲酸乙酯的制备(酯化) 在干燥的100 mL。圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL。，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80分钟(油浴温度控制在100-120 ℃)：稍冷，将反应液倾入到100 mL。水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5％碳酸钠溶液10 mL。(由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成)，研磨5分钟，测PH值(检查反应物是否呈碱性)；抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。 三．实验步骤 3．对氨基苯甲酸乙酯的制备(还原) 在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL，三颈瓶中，加入35 mL水，2 5 mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95-98℃反应5分钟，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95％乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90分钟。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液(由碳酸钠3 g和水30 mL配成)，搅拌片刻，立即抽滤(布氏漏斗需预热)，滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。 三．实验步骤 4．精制 将粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10-15倍(mL/g)50％乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定)，加热同流20分钟，趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后；抽滤，用少量50％乙醇洗涤两次．压干，干燥，测熔点，计算收率。 注释 氧化反应一步在用5％氯氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。 酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水：反应期间避免水进入反应瓶。 对硝基苯甲酸乙醢及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离产物的方法称为稀释法。 还原反应中，因铁粉比重大，沉予瓶底，必须将其搅拌起来，才能使反应顺利进行，故充分激烈搅拌是铁酸还原反应的重要因素。A法中所用的铁粉需预处理，方法为：称取铁粉10g置于烧杯中，加入2％盐酸25 mL，在石棉网上加热至微沸，抽滤，水洗至pH5-6，烘干，备用。 四、思考题 氧化反应完毕，将对硝基苯甲酸从混合物中分离出来的原理是什么? 酯化反应为什么需要无水操作? 铁酸还原反应的机理是什么?