抗血管生成治疗能够改善肿瘤乏氧.ppt

抗血管治疗联合放化疗与传统放化疗相比具有明显优势，通过改善肿瘤乏氧、促进肿瘤血管正常化，并提高肿瘤对放化疗的敏感性，具有明显的协同作用。 基础研究表明，恩度联合放疗能通过减少肿瘤MVD，改善肿瘤组织的乏氧等作用，提高放疗的敏感性，是值得进一步在临床上推广研究的新的治疗方法 总结 先声药业市场部 尊敬的XX主任及各位老师，大家好！我是先声药业恩度的学术代表XXX，今天我为大家介绍的是重组人血管内皮抑素(恩度)与放疗。 下面我将用大概15-20分钟左右的时间做一个简要的汇报。 * 汇报内容包括以下3点： 肿瘤抗血管生成治疗 肿瘤抗血管生成治疗联合放疗 恩度联合放疗的研究进展 首先了解一下肿瘤抗血管生成治疗方面的相关知识 * 肿瘤血管生成理论的提出者是美国哈佛大学医学院的Folkman 教授，他认为“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”，血管生成是肿瘤形成、生长、转移的基础。 * 这幅图概括了血管生成参与肿瘤形成、生长、转移的全程 1、最初，1-2cm以下肿瘤周围没有血管，只能从体液中获得营养 2、当肿瘤继续生长时，肿瘤开始分泌促血管生长因子，血管新生开始 3、新生的血管将肿瘤包围，为肿瘤的生长提供营养 4、肿瘤细胞可脱落，进入血管内 5、（肿瘤细胞）随循环系统转移至远处，并处于休眠状态 6、转移至远处的肿瘤可再次发生血管新生并重复以上过程 可见，新生血管的生成在肿瘤发生、发展、转移过程的不同阶段都具有重要作用 肿瘤血管与正常血管比较有明显区别，如图所示， 正常血管 由正常血管成份构成 血管排列整齐、结构规则、管腔均一 血液流向正常 肿瘤血管 由异常的血管成份构成 血管扭曲扩张、管腔不规则 血流紊乱 肿瘤血管血流紊乱、缺氧及酸性物质堆积。 肿瘤血管管壁细胞间隙增宽，血管通透性增加，淋巴回流较差，进而导致肿瘤组织水肿。 恶性肿瘤生长迅速，对氧及其他能量物质需求增加，而肿瘤组织内的血液供应则相对不足。 以上特点均能导致肿瘤微环境乏氧，乏氧的后果可使化疗药物不易进入肿瘤内部、肿瘤细胞对放化疗敏感性降低。 * 临床上，单纯放疗治疗肿瘤的效果并不理想。其中乏氧为单纯放疗失败的主要原因之一。 首先，放疗能损伤血管内皮细胞，抑制血管形成，血管减少导致血流灌注不足，肿瘤呈乏氧状态； 其次，放疗能损伤血管外基质，使血管通透性增加，肿瘤组织水肿，肿瘤呈乏氧状态。 * 肿瘤抗血管生成治疗是指针对肿瘤新生血管的靶向治疗。这种治疗模式通过抑制血管生成因子、抑制乏氧诱导因子（HIF-1?α)的表达而改善乏氧，进而阻止组织肿瘤的增殖、侵袭和转移，在肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。 * 2005年，发表在Science 杂志上的一项研究表明：抗血管生成治疗可以令肿瘤出现所谓的血管正常化现象，从而使药物和氧气更有效地运输到靶细胞，可以增强化疗和放疗对肿瘤细胞的细胞毒作用 (A)图片显示的是肿瘤的血管网络结构。 很明显的看出，肿瘤血管与正常血管在结构上有明显的不同。抗血管生成治疗能改变肿瘤血管的结构。然而持续的或者过量的抗血管生成治疗有可能逐渐去除这些血管，最终导致血管网络对进一步的治疗耐药同时也影响药物和氧气的输送。 （B）图片显示的是双光子激光扫描图片 最左边显示在肌肉骨骼中正常的血管。其后的图片是人结直肠癌小鼠异种移植模型中肿瘤的血管。图片分别是用抗血管生成治疗前，治疗三天和治疗五天之后的情况。 （C）图片显示了在血管正常化过程中血管周细胞（红色）和基底膜覆盖（蓝色）的变化。 以上两组图片都反映出抗血管生成治疗后肿瘤血管的结构趋向于正常血管。 （D）图显示，血管系统的这些表观变化可能反映了组织内部的促血管生成因子和抗血管生成因子平衡的改变。 * 该研究还表明：抗血管生成治疗还可以通过降低渗透压与肿瘤组织间隙压力来减轻肿瘤组织水肿，使肿瘤血管功能趋于正常化。 如图对照组（用非特异性IgG抗体处理）的血管扭曲，高渗，而且不成熟；它们的高通透性和有功能淋巴管的缺乏导致渗透压和组织间隙压力（IFP）的升高。 抗血管生成治疗组，去除了不成熟的血管，并且使余下血管的直径缩小；血管的扭曲程度降低，更有组织性，而且血管周细胞和基底膜的覆盖率也升高。肿瘤抗血管生成治疗还降低了血管的通透性，这诱使流体静压梯度的产生，从而改善了肿瘤的乏氧，并促进药物在肿瘤内的输送。 * 2004年发表在肿瘤研究杂志上的一项研究也表明，与对照组相比较，抗血管生成治疗能够明显降低组织间隙压力。 * 综上，抗血管生成治疗可以使肿瘤血管结构、功能正常化，进而改善肿瘤微环境的乏氧状态。 * 第二部分介绍肿瘤抗血管生成治疗联合放疗的一些内容 * 2007年发表在国际放射肿瘤学杂志上发表了一项关于抗血管生成治疗与人表皮癌的研究 通过观察A431表皮癌细胞生长曲线： 发现与单纯放疗组及单纯抗血管生成治