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A02 通識教育課程(二年級)生物化學、醫學生涯、醫學研究方法金髮小蜜的故事 outline 罕見疾病 新生兒篩檢 認識Phenylketouria (PKU) 血中phenylalanine上升之原因 PKU治療 醫療疏失 罕見疾病 所謂罕見疾病，是指罹患率極低、人數極少的疾病。其中大部份為遺傳性疾病，只有部份為非遺傳或原因不明的疾病。 依「罕見疾病及藥物審議委員會」的公告，則是以疾病盛行率萬分之一以下作為我國罕見疾病認定的標準。並以「罕見性」、「遺傳性」以及「診療困難性」三項指標來綜合認定。 新生兒篩檢 「新生兒篩檢」是針對已有篩檢與治療方法，以及發生率較高的先天性疾病，進行全面性的初步篩檢。 目前的新生兒篩檢項目一般包括：先天性甲狀腺低能、苯酮尿症、半乳糖血症、蠶豆症、高胱胺酸尿症等五種疾病。現在，還可以選擇「二代新生兒篩檢」，應用先進儀器「Tandem Mass 串聯質譜儀」一次檢驗有機酸、胺基酸、脂肪酸等二十餘項之先天代謝異常疾病。 認識Phenylketouria(PKU) 苯酮尿症是一種體染色體隱性遺傳疾病 最早是在1943年由Dr. Folling 在一對智障兄弟中所發現。因其尿中含有非常高量的苯酮酸 (phenylpyruvic acid) ，而將其命名為苯酮尿症。 國內篩檢八十七萬新生兒的結果顯示，PKU發生率約為三萬四千分之一，其中只有約70~80%的患者為典型苯酮尿症。 PKU確認的項目 接受經有專科訓練的小兒科醫師臨床評估。 血液胺基酸分析。 尿液有機酸氣相層析質譜分析(GC/Mass) 尿液高效液相層析(HPLC)定量新喋呤(neopterin；N)和生物喋呤(biopterin；B)之含量，並計算生喋呤所佔之比例B% = [B/(B+N)] × 100%。 紅血球DHPR (Dihydrobiopterin reductase)活性定量。 BH4 (Tetrahydrobiopterin)的口服負荷試驗(BH4 loading test)：血液中苯丙胺酸的濃度在口服BH4 (7.5 mg/kg) 4-6小時後，降至2mg/dl以下，表示個案對BH4的服用有反應(responsive)；若苯丙胺酸完全無降低現象，即表示個案對BH4的服用無反應(nonresponsive)。 血中Phenylalanine濃度上升的原因 主要是由於體內苯丙胺酸(phenylalanine；Phe)羥化(hydroxylation)成酪胺酸(tyrosine；Tyr)的代謝途徑被阻斷所引起的。 血中Phenylalanine濃度上升的影響 PKU治療 PKU分為兩大類 (1) 食物型 – 典型PKU：病人肝臟中苯丙胺酸氫 化酶 (PAH) 本身的缺陷所造成。 (2) 藥物型 ：乃起因於 PAH 輔酶 BH4 代謝路徑 出了問題，無法產生足量之 BH4 以供 PAH 使 用。此類之病患可補充BH4來治療，而BH4 亦是大腦中其他產生神經傳導物質路徑中之重 要輔酶，因BH4本身無法通過大腦障壁，無法 達到腦部以供大腦使用，故此類病童從小就要 補充一些副作用極大的神經傳物質，如：多巴 (DOPA)、5HTP等等。 PKU治療原則 限制苯丙胺酸之飲食： 治療最好在出生兩週內開始，最遲也不可超過二個月大，以免對智力造成傷害，最好控制血中Phe在2-6mg/dl的範圍，嚴格的飲食控制至少到6歲前(學齡前)，然後可視情況放鬆控制。但建議血中Phe含量應隨時保持在10mg/dl以下，否則易影響中樞神經系統。 定期監測血液中苯丙胺酸濃度 必需終生飲食控制 醫療疏失 就此案例而言，若要判別是否有醫療疏失刑事責任，須考慮三個面向： 1、醫師是否有注意義務之違反？ 2、患者是否已有身體傷害發生？ 3、前後是否有因果關係？ 醫療疏失 就此case而論，小蜜已兩歲，而最好之治療時機為兩星期至兩個月，已延誤最佳治療時機，小蜜已兩歲尚未能言語且有extrapyramidal manifestation ，極有可能已有智力及神經系統受損。此種結果就客觀證據顥示，與該醫師注意義務之違反有因果關係，因此該醫師應負起刑事上之過失責任。 亦可能有民事責任 * * 教案代碼：9622A02-4 PKU具有下列四點特徵： 一、血漿中苯丙胺酸濃度高於20mg／d