第45章抗结核药和抗麻风病药.pptVIP

Antituberculosis drugs 第45章 抗结核病药(antituberculous drug) 抗麻风病药(antileprotic) Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Antituberculosis drugs Pharmacology Pharmacology * * 第一节? 抗结核药 结核病由结核杆菌引起，可累计各器官，但以肺结核最常见。 一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大 如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。 异烟肼（isoniazid）,雷米封 [药动学] 1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ； 2. 分布：广泛、穿透力强，能渗入脑脊液、胸水、腹 水、关节腔、干酪化、纤维化病灶，并能渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。 3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型； 快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。 慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%，每天用药，二型的疗效、毒性无差异；间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。 [抗菌作用] 1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治 疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。 [机制] 抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。 [应用] 高效、低毒、治疗结核病首选。对早期轻结 核或预防用药可单独应用，规范化治疗时必 须联合用药。 缺点：单用易产生耐药性，常与其它药合用（耐药性 ↓疗效↑不良反应↓）。 [不良反应] 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛 （促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常（癫痫、嗜 酒、精神病者慎用）。 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见（可能因代谢 物乙酰化异烟肼的肝毒性所致），转氨酶↑。 3．过敏：皮疹、药热。 [药物间相互作用] 1、抑制肝药酶； 2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。 利福平（rifampicin） 是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物，为广谱抗生素，抗结核菌突出。 [抗菌作用]： （1）抗结核强大：相似异烟肼，杀菌。渗透性好，杀 细胞内外结核菌，治疗各种结核病，单用易耐药， 常合用乙胺丁醇、异烟肼。 （2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好，与氨苯砜合 用，作用协同。 （3）广谱抗菌 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌 杆菌：大肠、变形、流感杆菌等 衣原体：沙眼衣原体 [机制] 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影响mRNA 合成 [药动学] ① 口服吸收好，食物、对氨基水扬酸影响吸收 ② 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞内 （纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。 ③ 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗胆道 感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、尿、 泪、痰呈橘红色等。 [应用] （1）治疗各种结核病 （2）治疗麻风病 （3）用于耐药金葡菌感染 （4）滴眼，眼