临床科研中常见偏倚及其预防-复旦大学附属中山医院.ppt

临床科研中常见偏倚及其预防 陈世耀 复旦大学临床流行病学中心 ？高血压与急性心梗预后研究 设计：队列研究； 病例：1985－1998年急性心梗住院病人543例； 分组：按有无高血压分两组； 结果测量：两组病人住院病死率； 结果：高血压组病死率高于无高血压组； 结论：高血压是影响急性心梗预后的重要因素。 临床研究中的一些基本概念 总体：同质个体所构成的全体； 样本：从总体中取出的部分个体； 目的：从样本估计总体 目标人群：又称靶人群，是样本人群来源的总体，也是样本人群研究结果用以说明或推广应用的总体人群； 抽样及其抽样误差 抽样：从总体中取出部分个体(进行研究)的过程。原因： 我们不可能获得总体的全部资料； 我们没有足够的人力、物力研究总体； 抽样误差：样本与总体之间由于抽样过程引起的差异，在统计学上称为抽样误差。 偏倚的定义 偏倚是从样本研究中所得结果不能如实反映目标人群真实结果的一种系统误差； 临床研究比基础研究更容易产生偏倚： 两组可比性、心里因素、中途退出研究等； 偏倚的控制： 科研的设计和实施阶段； 统计学方法纠正。 机遇与偏倚(1) 机遇：是观察结果的精确性及可重复性受到影响；机遇是一种随机误差。 任何观察所固有，只能设法缩小，不能避免。 偏倚：观察结果系统地、向一个方向(或大、或小)发生偏差而不能反映真实情况。 在科研设计、实施和分析阶段避免或校正。 机遇与偏倚(2) 机遇与偏倚反映了一项研究或测量结果的两方面：精确性(随机误差)和真实度(系统误差) 机遇对研究结果的影响 假阳性：如实际上两种方法治疗疗效相同，如少数病人的抽样研究发现甲、乙两方法疗效不同，这是由于机遇的影响而发生的假阳性错误，统计上称一类错误，用α表示。 假阴性：如实际两种治疗一种比另一种好，但由于抽样研究中机遇的影响，两者疗效十分相近而作出假阴性的错误判断；统计上称二类错误，用β表示。 可信区间 直接估计机遇在临床研究中的作用大小； 表明机遇所致的围绕真实值变动的范围，通常用95％或99％可信区间表示； 变动范围越窄，真实值越稳定。 真实性 指一项研究或观察所作推论的正确及可靠程度，即结果反映观测对象的真实情况； 内部真实性：为正确反映研究人群或靶人群真实状况的研究结果的外延部分； 外部真实性：内部真实性的结果推广到靶人群以外的其他人群仍然有效。 内部真实性和外部真实性 样本 偏倚的特性 偏倚是一种系统误差，具有一定的方向性； 偏倚的分类： 选择偏倚：发生在设计阶段； 测量偏倚：发生在观察、研究、测量等实施阶段； 混杂偏倚：又称外来因素的影响，发生在设计阶段，可通过统计方法加以纠正。 选择性偏倚 产生环节：设计阶段； 产生原因：被选入对象同落选对象间在与研究有关的特征方面有系统差别，同时在比较组间除研究因素外，其他一些有关因素也分布不均，导致结果偏离真实情况。 入院率偏倚(Berkson bias) 研究某危险因素是否与A病有关，A病来源于住院病人，对照为同期住院的其他病人(B病)； A病与B病由于各种因素在该医院入院率不同； 危险因素具有一定独立性，与疾病无关的入院率。 A病：糖尿病；B病：肿瘤；危险因素：高血压 人群A、B两病及C因素分布 病种 有C因素 无C因素 总人数 A病 750 4250 5000 B病 750 4250 5000 OR＝(750×4250)/(4250×750)＝1 假设：A病入院率60％，B病25％，危险因素C的入院率40％ 病种 有C因素 无C因素 总人数 A病 750×60％ 4250×60％ 3120 750×40％×40％ ＝570 ＝2550 B病 750 750×25％ 4250×25％ 1476 750×75％×40％ ＝413 ＝1063 OR＝(570×1063)/(2550×413)＝0.575 检出征候偏倚 口服雌激素与子宫内膜癌病例对照研究； 病例组：子宫内膜癌患者，对照：无子宫内膜癌患者； 结果：子宫内膜癌患者口腹雌激素比例高； 结论：口服雌激素是子宫内膜癌的危险因素。 偏倚：无症状早期子宫内膜癌病人服雌激素后易致出血就诊。即病例入选受暴露因子影响，具有该暴露因子的病例会早期出现临床症状，入选病例与未入选病例之间存在系统差别。 奈曼偏倚(存活偏倚或患病率发病率偏倚) 病例对照研究大量饮用咖啡与心梗； 病例组：医院心梗病人，对照组：医院非心梗病人； 结果：大量饮用咖啡与心梗无关； 偏倚：调查对象为存活者，只是一般饮用咖啡或减少饮用量，入院前死亡病人多是大量饮用咖啡者。 无应答偏倚 调查吸烟在男女人群中的比例； 人群调查表返回： 男性回答率90％以上；女性回答率50％，且多数为女性吸烟者未回答。 结果：低估女性吸烟率。 志愿者偏倚 体锻与冠心病队