10-应激与疾病.ppt

举 例 二、应激的分期 全身适应综合征——应激原持续作用于机体所引起的动态的连续过程 应激的意义 ●防御意义----适度的应激对机体有利 加强机体的准备状态 提高机体对内外环境的适应能力 维持机体的自稳态 称为良性应激(主要意义:抗损伤) 第二节 应激反应的发生机制 ●应激的神经内分泌反应 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋 ●应激的细胞体液反应 急性期反应蛋白 热休克蛋白 一、应激的神经内分泌机制 1. 基本组成单元 ●中枢整合部位 脑干蓝斑（LC）相关的去甲肾上腺素能神经元（NE） ●外周参与效应部位 交感神经-肾上腺髓质系统 共同组成蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（ LCSA） (二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA） 外周效应—糖皮质激素(GC)↑ 防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激 通过蛋白质分解和糖原异生使血糖增高,保证能量供应和肝糖原储备 通过糖皮质激素调节儿茶酚胺和胰高血糖素（容许作用）,保证脂肪动员及改善心血管功能 通过抑制炎症介质白三烯、前列腺素等合成与释放,发挥抗炎抗过敏作用 通过稳定溶酶体膜,防止溶酶体外漏及减轻组织损伤 （三）其它激素 1.胰高血糖素增加和胰岛素减少——交感神经兴奋所致 ●通过?-受体刺激胰岛?细胞分泌胰高血糖素增加,促进糖原异生(从非糖化合物转变为葡萄糖或糖元)和肝糖原分解引起应激性高血糖 ●通过?-受体抑制?细胞分泌胰岛素,但胰高血糖素和血糖增高刺激胰岛素分泌(二者综合作用结果,胰岛素减少) 应激时的神经内分泌反应 二. 应激的细胞体液反应 (一)急性期反应蛋白(APP) 属于分泌型蛋白质 主要由肝细胞合成（少数由单核巨噬细胞、成纤维细胞合成） 种类很多，功能广泛 ●抑制蛋白酶 种类--?1抗胰蛋白酶、?1抗糜蛋白酶、?2巨球蛋白等 功能--抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤 ●凝血与抗凝血蛋白 种类--凝血酶原、纤维蛋白原、纤溶酶原等 功能--促进凝血与纤溶的作用 其中纤维蛋白可阻止病原体及毒性产物扩散 ●运输蛋白 种类--血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等 功能--运输作用 血红素结合蛋白与血红素结合 铜蓝蛋白可与铜结合 避免过多的游离血红素和铜的危害 (二)HSP 第三节 应激时机体的功能代谢变化 代谢变化: 能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱.重度应激或持续时间过久:出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等 第四节 应激与疾病 各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性全身反应 ●应激性疾病 应激作为病因引起的疾病(如应激性溃疡) ●应激相关性疾病 应激作为重要原因或诱因而发生的疾病 (如原发性高血压、支气管哮喘) ·应激诱发或加剧的躯体疾病 ·应激诱发心理、精神障碍 一. 应激与躯体疾病 ●消化系统 应激性溃疡、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等 ●心血管系统 原发性高血压、冠心病和心律失常等 ●内分泌系统 糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等 ●免疫系统 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等 (一)应激性溃疡 1.概念 ●严重疾病、创伤、及其他应激情况下 ●以胃、十二指肠粘膜糜烂、浅溃疡、 渗血或出血、穿孔等为主要表现的急性损伤 ●胃粘膜缺血 ——应激性溃疡形成的最基本条件 　◎　儿茶酚胺增加使内脏血流减少 　　▲胃肠粘膜缺血致上皮细胞能量不足 　　▲粘液和碳酸氢盐产生减少 　　▲覆盖于胃粘膜表面的屏障遭受破坏 ●胃腔内H+逆向粘膜扩散（胃粘膜内H+增多） ——应激性溃疡发生的必要条件 ◎ 胃粘膜屏障破坏 胃腔内H+向粘膜内反向弥散 ◎ 胃血流量减少进入粘膜内的H+过量 　　　 不能被碳酸氢盐中和 粘膜内 粘膜细胞 不能被血液及时带走 pH下降 损伤 ●酸中毒时血流对H+缓冲能力降低 损害胃 促进应激性 胆汁逆流 粘膜屏障 溃疡的发生 长时间情绪紧张和持续负性心理状态（焦虑、抑郁等）均可促进原发性高血压和冠心病发生 ●发生机制 ◎ 交感-肾上腺髓质兴奋→ 外周血管收缩 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活→ 血容量增加 ◎ 糖皮质激素持续升高 → 血胆固醇升高 ↓