21抗高血压药.ppt.ppt

* * 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第21章 药理学系 章国良 Tel: 高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999） 类 别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140~159 90~99 尚无器官损伤 2 级高血压 160~179 100~109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿 3 级高血压 ?180 ?110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿 中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月） （轻度） 一、神经调节：交感神经系统 中枢 神经节 末梢递 质释放 突触后 膜受体 血管平滑肌 二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→ 水钠潴留 可乐定 ?-甲基多巴 莫索尼定 美加明 利血平 胍乙啶 ?普萘洛尔 ?1哌唑嗪 ?1 ?拉贝洛尔 肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔 ?-R阻断药 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿药 (噻嗪类) 抗高血压药的作用环节与分类 一、 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 【降压机制】 1. 用药初期：排Na+ 利尿?Na+ -水负平衡?细胞外液?血容量? ? BP? 2. 长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+ ?—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+ ? --血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性?—血管扩张—后负荷? ? BP? 。 【降压特点】 1. 口服吸收良好； 2. 降压作用温和，持久， 3 .长期应用仍可致不良反应： 1）血浆肾素水平?---血管紧张素?，醛固酮?-- 水钠潴留--耐受性； 2）低血钾； 3）高血糖，高血脂； 4）升高血尿酸。 利尿药 (氢氯噻嗪, hydrochlorothiazide ) （一）血管紧张素转化酶抑制剂 ( angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI) 1. 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶(ACEI):?AngⅡ↓ ? 血管舒张—外周阻力↓—血压↓； 2. 抑制激肽酶? 缓激肽降解↓?血管扩张—血压↓ 【药理作用】 卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸,开博通） 二.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药 卡托普利 captopril 3. 促进前列腺素释放↑?激活磷脂酶A2?花生四烯酸 生成↑? PGE2，PGF2↑?血管扩张—血压↓ 4. 促进血管内皮NO释放↑ 5. 抑制心肌和血管平滑肌增殖及构形重建 6. 清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细 胞产生自由基，减少超氧游离基产生。 7. 对脂质代谢的影响：降低TG和TC，增加HDL 卡托普利 captopril 【应用】 1 . 各期高血压； 2 . 充血性心力衰竭 【不良反应】 低血压 咳嗽 高血钾 影响胎儿发育 皮疹，味觉障碍，蛋白尿，急性肾衰， 血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。 AT1受体： 血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞—对心血管功能的稳定有调节作用； AT2受体： 肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统 功能尚未完全阐明。