受体激动剂.ppt

甲氧明 α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。 间羟胺 α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。 六、β受体拮抗剂 根据化学结构可分为： 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 七、 β受体拮抗剂的构效关系 基本结构； 芳环及其取代基对活性影响； 侧链部分立体构型对活性的影响； 侧链氨基上取代基对活性的影响； 八、临床上常用用肾上腺素能药物 重酒石酸去甲肾上腺素：结构、性质和作用。 硫酸沙丁胺醇：结构、作用特点。 盐酸普萘洛尔：结构、性质、作用特点。 （一）非选择性α受体拮抗剂 短效的竞争性α受体拮抗剂 长效的非竞争性α受体拮抗剂 短效的竞争性α受体拮抗剂 它们以氢键或离子键与α受体结合，阻断α受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。 临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。 常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。 长效的非竞争性α受体拮抗剂 酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。 酚苄明的作用机理 （二）选择性α1受体拮抗剂 这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一个α1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。 特拉唑嗪 本品为选择性α1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。 二、β受体拮抗剂（ β Antagonists） β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。 β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。 临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。 （一）β受体拮抗剂的发展概述 无内源性肾上腺素样作用， 有中枢系统的副作用及致癌作用。 有较强的内源性肾上腺素样作用 β受体拮抗剂根据化学结构可分为 苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 β受体拮抗剂根据作用的受体可分为： 非选择性β受体拮抗剂（β受体拮抗剂） β1受体拮抗剂 混合型α/β受体拮抗剂 芳氧丙醇胺类 芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β阻断作用强、对β1受体具有较高的选择性。 噻吗洛尔 噻吗洛尔的非选择性β作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。 比索洛尔 比索洛尔作用β1受体特异性最强，为强效长效β1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。 β受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的β受体拮抗剂。 半衰期8min 超短效的β受体拮抗剂 长效的β受体拮抗剂 高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的β受体拮抗剂。 水溶性药，血浆半衰期较长 前药，一周1~2次 索他洛尔 索他洛尔为苯乙醇胺类β受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。 拉贝洛尔 拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型α /β受体拮抗剂，具有阻断α1 和β受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。 盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride） 化学名：1－异丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。 1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2- propanol hydrochloride） 合成路线 普萘洛尔的理化性质 本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。 与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 普萘洛尔的体内作用 本品为外消旋混合物，但左旋体的β阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。 临床