培养基灌装试验验证方案xx.doc

培养基无菌灌装模拟试验 再验证方案 验证对象 无菌工艺 验证方案编号 xxxxxxx 项 目 部 门 签 名 日 期 验证方案起草 质量管理部 验证方案审核 质量管理部 生产部 中心化验室 验证方案批准 副总经理 xxxxxx制 药 股 份 有 限 公 司 1．概述 培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。根据xxxx《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。在厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。 2．验证目的 通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。 3．验证计划及合格标准 验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用正常生产的工艺条件，每批培养基配液量80L，采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶，连续生产3批。灌装过程半压塞，灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30~35℃培养7天，再置23~28℃培养7天。于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。 合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批的检验结果具有重现性。 4．人员、职责 人 员 部 门 职 务 职 责 xxxxx 质管部 经 理 验证组组长,审核验证方案和验证报告，协调培养基模拟生产和检验； xxxxxx 质管部 主 管 起草验证方案和验证报告，在QA方面确认验证条件，监控验证过程并做出评价； xxxxx 教育办公室 主 任 确认人员体检和培训情况 xxxxx 注射剂车间 工艺员 组织车间员工按正常生产条件进行培养基模拟灌装试验； xxxx QC生测室 主 管 培养基促菌能力和培养基灵敏度检查以及污染菌的鉴别 xxxxxx 注射剂QA 主 管 正常工艺条件监控和培养基观察 5．验证过程 5.1验证条件确认 5.1.1 厂房和空调系统确认 由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证； 项 目 编 号 验证证书编号 生效日期 灌装间 净化空调 5.1.2设备和系统确认 模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容； 项 目 监测情况是否无异常 运行情况是否 无异常 验证证书号 验证有效期至 西林瓶洗烘灌装机 囗是 囗否 囗是 囗否 真空冷冻干燥机 囗是 囗否 囗是 囗否 注射用水系统 囗是 囗否 囗是 囗否 压缩空气系统 囗是 囗否 囗是 囗否 执行人：QA： 日期： 5.1.3人员和物料确认 5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况； 人 员 体检情况 培训情况 xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx 执行人：教育办公室： 日期： 5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物料已经检验合格并在储存期内； 原辅料名称 供应商 编 号 合格证书 有效期至 胰酪胨大豆肉汤培养基 西林瓶（10ml） 铝塑组合盖（粉针） 二甲硅油 冻干胶塞 执行人：QA: 日期： 5.1.4文件确认 培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记录已齐全。 项 目 编 号 生效日期 培养基灌装模拟试验标准操作程序 培养基无菌灌装模拟试验记录 执行人：工艺员： 日期： 5.2工艺过程确认 5.2.1培养基促菌生长能力确认 为确认无菌灌装容器中培养基的促菌生长能力，取低浓度菌接种于进行阳性试验用的对照容器中，与模拟试验同一条件进行培养。取每ml含菌10~100个的菌悬液，每种菌接种2个容器，每个容器0.1ml。接有枯草芽孢杆菌、金黄葡球菌、铜绿假单孢菌和生