中药药理作用文献再评价专用课件.ppt

一、背 景 中药药理作用是最基本的名词术语 证的动物模型 发汗作用、双向调节作用、双向作用… 需要规范和界定 问题二： 1味中药有那么多的药理作用吗？ 中药基源、药物样品、给药剂量与途径、实验动物种属、动物模型和实验方法等因素影响实验结果，进而影响药理作用的评价 重现性 原始研究文献采集时放大了药理作用 问题三：中药药理作用的可靠性如何？ 样品标化 实验方法（要做哪几项实验？指标？） 模型动物 P＜0.05 真有效吗？ 抑制率或增强率呢？ 下游终指标或整体指标抑制率或增强率 10%-弱 30%-较强 50%-强 上游指标与下游终指标，如抑制体温调节中枢PGE的合成率10%≠降温10%。 重现性？ 工作设想 中药基本的药理作用 需要再评价 二、尝试 例1 活血化瘀药镇痛作用的文献再评价 评价对象：《中药药理学》教材中具有镇痛作用的活血化瘀药 文献收集：查阅有关实验性研究文献，其中，1979年以前的查《中药研究文献摘要》（刘寿山主编，科学出版社1820年～1984），1979年～2009年间以中国知网为主，其他数据库为辅进行检索、查阅。 文献整理：制作中药药理作用文献再评价信息表 信息表内容：供试药制备、给药途径与剂量、动物品系、实验方法、阳性药结果、实验结果与结论、作者及工作单位，刊物与发表年代等信息 研读文献：摘录相关信息填入信息表，进行分析 中药镇痛作用的评定标准 常用实验方法 ①热刺激法；小鼠热板法、辐射热法等，适用于筛选作用较强的镇痛药。但辐射热法的甩尾反应是脊髓反射，肌松药也可出现阳性结果 ②化学刺激法，如醋酸扭体法和甲醛法，前者适于筛选弱镇痛药，但特异性较低，干扰因素多。后者可初步判断药物镇痛类型及作用机制 ③电刺激法：电刺激动物的尾部、足跖、齿髓等部位引起疼痛，常用鼠尾刺激法，由于组织阻抗易变而不易控制，而且包含反射性因素，可能出现假阳性 ④鼠尾压痛法 ⑤慢性痛法，如大鼠关节炎痛法，但抗炎和影响免疫的药物对该模型有抑制作用 镇痛药作用类型分析常用的方法：侧脑室给药法、大鼠炎症足跖压痛法等 评价中枢性镇痛作用的方法：热板法、鼠尾压痛法、热辐射甩尾法、猴电击法、大鼠甲醛法等 评价外周性镇痛：扭体法和甩尾法 实验方法多，一种方法只能反映某一侧面 应符合综合评价和重复性等原则 确定评定标准：采用2种以上不同的刺激类型或模型；每种方法（采用同一实验动物、药物或同一提取方法、给药途径、剂量）应进行不少于2次的实验；结果均有效 结果 结 果 延胡索、夏天无、牛膝、马钱子、川芎、益母草、三棱、没药、郁金、莪术均采用2种以上实验方法 延胡索、牛膝、川芎、益母草、三棱、郁金每种实验方法重复2次以上，延胡索，夏天无，牛膝的相关研究文献超过5篇 延胡索水煎液灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为7～20∕㎏；延胡索甲素、乙素、丑素静脉注射对家兔的镇痛有效剂量分别为30～50㎎∕㎏、20㎎∕㎏和10～15㎎∕㎏ 牛膝醇提液腹腔注射对小鼠的镇痛有效剂量为30～120㎎∕㎏ 三棱总黄酮灌胃对小鼠的镇痛有效剂量为84～186㎎∕㎏ 其它各药未见相关重复实验 结 论 延胡索、夏天无、牛膝、三棱镇痛作用确切 川芎、郁金、益母草、马钱子、莪术、红花、血竭、姜黄、没药实验依据不足 丹参、五灵脂、枫香脂、刘寄奴、自然铜未见相关研究文献 实验方法 大多采用醋酸扭体法、热板法 凭一种实验就下结论 缺乏重复和机制研究 结 果 人参、黄芪、绞股蓝、红景天、沙棘、白术、太子参抗氧化作用确切 刺五加、甘草、党参、山药、西洋参、大枣实验依据不足 其 他 解表药镇痛作用的文献再评价 清热药抗菌作用的文献再评价 清热药抗炎作用的文献再评价 安神药的镇静作用文献再评价 平肝息风药抗惊厥作用的文献再评价 人参抗脑缺血作用文献再评价 有初步评价论文200篇 例 中药抗肿瘤药物非临床筛选评价 1.体外试验（SRB法、MTT法、集落形成法）：10～12种人肿瘤细胞系，重复一次 目的：抗瘤谱和作用强度（IC50 ） 体内试验：3～4种人体肿瘤异体移植瘤模型至少应有2种有效。 标准：抑瘤率（%）≥50%，P0.05为有效。 相对肿瘤增殖率T/C（%）50%为无效； T/C（%）≤50%，P0.05为有效 与我学科研究方向相关的药理作用 抗菌、抗病毒、抗内毒素、增强免疫、抑制免疫、抗炎（急、慢性）、保肝 （张宏方、侯建平、张恩户） 抗脑缺血、镇静（王斌、张涓、胡锐） 抗肿瘤、增效减毒、改善肿瘤症状 （徐小平、赵勤、张宏方、郭惠） 三、思考 中药药理作用再评价十分必要 应建立中药药理作用的评价体系，包含样品标化、实验