第十八章经皮吸收制剂.ppt.ppt

（1）避免肝脏的“首过作用”，如硝酸甘油口服90%可被肝脏破坏，舌下给药药效快但维持时间短，贴片可维持此24小时给药。 （2）避免药物在胃肠道中破坏。 （3）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强治疗效果。 （4）延长作用时间，减少给药次数，比口服缓释制剂维持时间长，1贴/3天，可乐定抗癌止痛药。 （5）患者可自主用药。 一、经皮吸收制剂的分类 1、膜控释型（membrane –moderated type） 2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type) 3、骨架分散型(matrix-diffusion type) 4、微储库型(microreservoir-type) （2）分子大小及脂溶性，分子量600的药物较难透过角质层，分子量越大，体积越大，扩散系数愈小，脂溶性适中较好，脂溶性大易透过角质层，不易透过真皮层，不易吸收进入体液。 （3）PH值：很多药物是有机酸或有机碱，分子形式易透过皮肤,而离子形式较难透过皮肤，表皮PH4.2-5.6属于弱酸性环境，真皮内PH=7.4（血液PH），要根据药物的Pka（解离度）调节TDDS系统介质的PH值，离子型药物选用反离子物质为基质，形成中性离子对有利于角质层的渗透。 3、透皮促进剂的种类： （1）表面活性剂 （2）DMSO（二甲基亚矾） （3）氮酮类化合物AZONE （4）醇类化合物 （5）其它促进剂 三、促进药物经皮吸收的新技术 1、物理学方法 （1）除去角质层；（2）使角质层水化（3）离子渗透法（4）电致孔法（5）超声法（6）温热热能法（7）无针注射技术 2、化学方法 （1）脂质类物质的合成（2）角质层去脂质化（3）化学吸收促进剂的合用（4）前体药物的合成。 二、常用高分子材料 （一）膜材与骨架材料 EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)、PVC（聚氯乙烯）、PP（聚丙烯）、PE（聚乙烯） （二）压敏胶（pressure sensitive adhesive PSA） 1.聚异丁基烯类 2.丙烯酸类压敏胶 3.硅橡胶类压敏胶 三、经皮吸收制剂的质量控制 1.控制释放速度与透皮速率 2.粘性 3.药物含量与生物利用度 扣下扳机即可完成注射。 （如果安全栓处于safe，扳机将无法扣下）。 1.将复位器平放在桌面上，一只手抓住复位器的底部，另一只手完全打开复位器。 （直至不能打开为止） 2.将注射器的安全环置于safe 3.将注射器放入复位器 扳机弹簧系统复原 将转接头插入药瓶。正确插入时，转接头前端应该紧扣在药瓶上 拿下转接头上白色的保护盖。 （顺时针旋转即可拿下） .打开安瓿瓶的无菌包装，注意不要碰到安瓿瓶的送药的一端 请确认安瓿瓶的推杆推到顶端后，向后拉推杆至您需要注射剂量的刻度。 .将安瓿瓶的给药端顺时针装入转接头的打开端。顺时针旋转直到旋不动为止。 推动推杆将安瓿瓶中的空气推入药瓶中。倒转药瓶，向下拉推杆到您注射剂量的刻度 将推杆的手柄一端沿与注射器一条直线的方向插入注射器。顺时针旋转安瓿瓶，直到旋不动为?止。旋动安瓿瓶时，注射器的安全装置开始启动 将安全环置于safe off位置，手握注射器垂直于注射部位及皮肤紧紧按在肌肉上，大约按入脂肪的二分之一厚度 注射完成之后，卸下并将安瓿瓶扔进垃圾桶。 第四节经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工、改性、复合、成型 加工：挤压法、延压法 改性：溶蚀性（膜材中加入致孔剂，用溶剂将其溶解得到 含孔道的控释膜） 拉伸性 拉伸后使其达到一定强度。 * 第十八章经皮吸收制剂 第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) Transdermal drug delivery system(TDDS) Transdermal therapeutic system(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点 1、膜控释型（membrane –moderated type） 2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type) 3、骨架分散型(matrix-diffusion type) 4、微储库型(microreservoir-type) 第二节经皮吸收制剂的研究 一影响药物经皮吸收的因素 1、生理因素 2、影响透皮吸收的剂型与药物因素 见插图 （1）皮肤的水合作用：角质层含水 50%以上时药物的渗透性可增加5-10倍，有利于水溶性药物的吸收。 （2）角质层的厚度影响吸收。 （3）皮肤的条件：皮肤损伤时药物吸收大约在78-90%。皮肤用温水或有机溶剂处理后可提高吸收量。 （4）药物