苯溴马隆的药物经济学评价-.doc

苯溴马隆的药物经济学评价 徐茂锦 上海长海医院 200433 随着我国生活水平的提高，饮食结构、节奏和生活方式的不断变化，痛风和高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA)的患病率呈现逐年升高和患病率高和年轻化的趋势，特别是沿海和经济发达地区的患病率已经接近欧美发达国家的水平。2005年意大利一般人群中HUA的患病率为8.54%，2009年上升至11.9%。2007～2008年的美国国家健康和营养调查(the National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES)显示，美国一般人群HUA的总体患病率为21.4% 。1980年代初北京、上海、广州20周岁以上502例成年人HUA患病率仅为1.4%，1998年2037例上海居民调查HUA患病率为10.1%,2003年南京7888例调查患病率为13.3%，其中男性为17.6%，女性为9.3%。2006年山东沿海20岁以上5003例常住居民的患病率为13.2%。2011年广西城镇居民HUA患病率为19.78%，农村为12.31%。2010年东南大学肾脏病研究所(代表中国慢性肾脏病流行病学调查协作组)采用人群调查的标准设计，多阶段分层随机抽样的方法并进行了严格的质量控制，以确保研究人群的代表性。研究结果显示，中国成人高尿酸血症的患病率为8.4%(95%CI 8.0%～8.8%)。据此估计，中国18岁以上人群中有将近9300万高尿酸血症患者。（1-7） 越来越多的流行病学、动物试验和临床研究显示，HUA是代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心脑血管疾病、慢性肾病和痛风等疾病发生发展的独立危险因素，从患病人群多发性和广泛性与疾病危害的多系统多脏器而言，HUA将成为高血压、糖尿病和脑卒中之后的“第四高”，必须给予足够的重视。 痛风和高尿酸血症的治疗包括生活方式指导和药理控制两个方面。一方面，生活方式指导包括健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。改变生活方式也有利于对伴发症( 例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血症及高血压) 的管理。然而，就人体尿酸的生成来源而言，80%的尿酸是属于内源性的，即人体代谢自然生成的，只要20%左右来源于食物摄入。研究显示，饮食治疗大约可以降低10%-18% 的 或使血尿酸降低70-90 μmol/ L。（8-9） 2013年中华医学会内分泌学分会专家组《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》指出，鉴于大量研究证实血尿酸水平超过正常范围或者正常高限时,多种伴发症的发生风险增加,建议对于HUA 合并心血管危险因素和心血管疾病者,应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗,使血尿酸长期控制在360μmol/L。对于有痛风发作的患者,则需将血尿酸长期控制在300μmol/ L 以下,以防止反复发作。对于无心血管危险因素或无心血管伴发疾病的HUA者,建议对于此类患者仍给予相应的干预方案。干预治疗切点:血尿酸420μmol/L(男性),360μmol/L (女性)。（10） 苯溴马隆属苯骈呋喃衍生物，是一种目前在临床广泛使用的促尿酸排泄药，它主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收而降低血中尿酸浓度。该药自20世纪70年代上市以来先后在欧洲、亚洲和南美洲众多国家得到广泛应用，在国内应用也超过20年。经过临床上长期广泛的使用证实，该药是一种具有有效安全的治疗痛风和高尿酸血症药物。综合起来，苯溴马隆的药物应用具有以下特点： 降尿酸快速而强效 苯溴马隆作用于肾脏近曲小管S1及S3段，强效抑制尿酸-阴离子转运蛋白-1（URAT1)的活性，抑制尿酸重吸收，促进尿酸从尿液排泄，达到降低尿酸的作用。适用于治疗原发性和继发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。 苯溴马隆治疗痛风高尿酸血症患者的开始剂量为每次口服50mg，每日一次，早餐后服用。常用剂量为每天50-100mg。通常情况下服用苯溴马隆6-8天血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇。90例高尿酸血症患者进行的临床试验显示，当血尿酸控制目标为300μmol/L时，苯溴马隆达标率为91%，别嘌醇仅为25%；当血尿酸控制目标为360μmol/L时，苯溴马隆达标率为97%，别嘌醇为53% 。（11,12） 对于痛风石的患者治疗而言，苯溴马隆的溶石效果同样优异。一项63例慢性痛风结石患者（男性60例，女性3例），平均年龄57.8 岁，平均痛风病程为12.1年的治疗观察中，服用苯溴马隆组平均剂量为101±11 mg/天，别嘌呤醇组平均剂量为320±88 mg/天。结果显示， 苯溴马隆组的血尿酸效果，痛风石溶解消失时间，以及每月的结石缩小速度等方面的疗效，均优于别嘌呤醇组(p值均小于0.01）。（13） 苯溴马隆治疗痛风高尿酸血症合并肾功能不全患者依然安全有效。1061例使