纯化水风险评估.doc

纯化水系统验证方案风险评估方案 1、目的 本风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对患者安全、产品质量及数据完整性的影响，并对其进行了评估。 它用于根据需要对及风险控制措施结果进行系统的测试。根据该风险评估确定了所需进行的活动。 范围 本风险评估的范围为 3、法规和指南 (SFDA) GMP (2010年修订版) ISPE指南7“基于风险分析的制药产品生产”，2010年第一版 ICH质量风险管理三方协调指导原则Q9 欧盟药品质量管理规范—附录20 质量风险管理 缩略语 缩略语 定义 RA 风险评估 RPN 风险优先性 GMP 药品生产质量管理规范 SOP 标准操作程序 空调净化系统 5、系统描述 6、风险评估方法 风险评估表达使用定性描述，如“高”“中”“低”。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。 可能性 如何描述失败发生的可能性（依据失败来源的描述）？ 低（L）: 由造成的失败几乎不会发生。是熟知的并经常使用的。几乎没有质量问题。 中（M）: 极少发生质量问题。 高（H）: 新的并且是不太熟悉的。有很高发生失败的可能性。经常会发生质量问题。 严重性 对失败可能造成的影响进行描述（即使没有失败发生的大的可能性）。 低（L）: 对产品质量无影响。 中（M）: 对产品质量有中等程度的影响。 高（H）: 对产品质量有较大影响。 可检测性 了解故障的可检测性也可以帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。故障可以通过自控系统自动检测，或是通过手动方法进行检测。 如何描述故障的可检测性？ 低（L）: 不太可能由操作人员或查到。 中（M）: 可由操作人员很容易地查到或具有报警。 高（H）: :通过设备控制系统自动检测并报警 ，可能自动采取恢复措施。 风险评估： 按照以下流程进行风险评估： 将把严重性和可能性合在一起来评价风险等级。 将采用如下方法来确定风险等级： 风险等级 可能性 低 中 高 严重性 高 风险等级2 风险等级1 风险等级1 中 风险等级3 风险等级2 风险等级1 低 风险等级3 风险等级3 风险等级2 在进行风险等级评价之后，将风险等级和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性，通过如下方式对风险优先性进行评价： 风险优先性 可检测性 高 中 低 风险等级 1 风险中 风险高 风险高 2 风险低 风险中 风险高 3 风险低 风险低 风险中 评估的目的，是每个GMP相关的将根据其所执行的而确定其风险优先级别。风险等级为中高级必须给出合理建议，并决定适宜的控制方法。 给出建议措施之后再次对可能性、严重性和可检测性进行评估，得到风险优先性。 需对残留风险进行评论。 功能/部件 失效事件 最差情况影响 GMP相关性 Yes/No 可能性 严重性 可检测性 风险优先性 风险控制措施 严重性 可检测性 风险优先性 残留风险 提供制备纯化水的水源 原水水质差，含泥沙多 多介质过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器水质降低 Yes L M L M 定期送原水检验 L M H L N/A 多介质过滤器 除去水中的大颗粒杂质、悬浮物、胶体 过滤器损坏 石英砂进入活性炭过滤器中，降低过滤器效果，损毁阀门 Yes L M L M 定期进行维护保养 L H H L N/A 除去水汇总的游离氯、微生物、有机物以及部分重金属等有害物质 过滤器损坏 活性进入安保过滤器使用期限缩短，降低过滤器效果 Yes L H L H 定期进行维护保养 L H H L N/A 防止水中的钙、镁离子结垢 加药装置损坏 堵塞反渗透膜，使用期限缩短 Yes L H L H 定期进行维护保养 L H H L N/A 除去水中未被过滤的大颗粒杂质 过滤器损坏 进入反渗透膜进水水质不合格，增大膜负荷，使用期限缩短 Yes L H L H 定期进行维护保养 L H H L N/A 通过增压使进水压力高于水的渗透压 向外渗漏 一级高压泵不能启动 Yes M H H M 定期进行维护保养 L H H L N/A 一级水质不稳，损坏一级膜 Yes L H M M 定期 L H H L N/A 一级反渗透装置 除去大部分粒子、细菌、微生物、TOC等 向外渗漏 一级浓水压力降低，影响产水量 Yes M H H M 按照规定对中效压差监控 L H H L N/A 一级水电导率超标 Yes M H L H 定期进行维护保养 L H H L N/A 纯化水菌落数超标 Yes H H L H 定期 L H H L N/A 加碱系统 除去水中二氧化碳 加药装置损坏 纯化水电导率不合格，PH值超标 Yes L H L H 定期进行维护保养 H H M N/A 二级高压