执业药师药二第八章内分泌系统疾病分解.doc

第八章 内分泌系统疾病 第一节 肾上腺糖皮质激素 药理作用与临床评价 (一)作用特点 1．糖皮质激素广泛的药理作用 (1)抗炎作用：抑制感染性或非感染性炎症，减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制炎症细胞(淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞等)向炎症部位移动，阻止炎症介质如激肽类、组胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，抑制炎症后组织损伤的修复等 (2)免疫抑制作用 √抑制巨噬细胞吞噬功能 √使淋巴细胞溶解，即辅助性T细胞减少更显著 √降低自身免疫性抗体水平 √缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异反应 (3)抗毒素：对感染毒血症的高热有退热作用 (4)抗休克：解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用 (5)对代谢的影响：升高血糖；提高蛋白质分解；可改变身体脂肪的分布，形成向心性肥胖；可增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄。 (6)对血液和造血系统的作用：使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少 (7)其他作用：可以减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等 肾上腺糖皮质激素药理作用总结 三多两少：红细胞、血红蛋白、血小板增多，嗜酸粒细胞、淋巴细胞减少 四抗：抗休克、抗毒素、抗炎、免疫抑制 代谢：升高血糖、分解蛋白、向心性肥胖；水钠潴留、-低钾、骨质疏松 肾上腺糖皮质激素（二） 糖皮质激素的临床应用 1.替代疗法--肾上腺皮质功能减退(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 2.严重感染并发的毒血症--中毒性痢疾、中毒性肺炎 3.自身免疫性疾病--风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮。异体器官移植术后免疫排斥反应。 4.过敏性疾病--荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克 5.缓解急性炎症症状并可防止某些炎症后遗症 6.各种原因引起的休克 7.血液系统疾病---白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少等 8.其他肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象等 糖皮质激素的使用方法 典型不良反应 1.库欣综合征：为满月脸、向心性肥胖、紫纹 2.血糖升高、糖尿病倾向 3.血钙和血钾降低、血钠升高、水钠潴留 4.血胆固醇升高、血脂肪酸升高、骨质疏松症、病理性骨折、股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩 5.消化道溃疡、溃疡穿孔、真菌与病毒感染、结核病加重 6.创面或伤口愈合不良 禁忌证 1.严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤修复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者 2.妊娠早期妇女 3.抗菌药物不能控制的感染如水痘、真菌感染者 4.未能控制的结核、细菌和病毒感染者 药物相互作用 经过CYP3A代谢，同时又是CYP3A的诱导剂 1.肝药酶诱导剂--苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平--加快糖皮质激素代谢，合用适当增加剂量 2.地尔硫卓、酮康唑和伊曲康唑能--升高甲泼尼龙的血浆浓度，合用减少用量 3.噻嗪类利尿剂或两性霉素B--促排钾，注意低血钾 4.水杨酸盐(如阿司匹林)--合用更易致消化性溃疡 5.口服避孕药和西罗莫司--加快的代谢，合用需谨慎 用药监护 糖皮质激素的一般使用原则 1.在某些感染时，应用激素须同用有效的抗菌药物治疗，在短期合用糖皮质激素后，迅速减量或停药 2.能局部使用，不全身应用；能小剂量使用，不选择大剂量；能短期使用，不长期应用 3.对激素依赖性的哮喘患者，推荐以吸入替代口服给药，并在吸入后常规漱口，避免残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡 注意特殊人群的应用 1.儿童--定期监测生长和发育情况 2.老年人--预防消化道溃疡、感染、骨质疏松、高血压 3.精神病患者--避免使用 4.严重肝功能不全者--选氢化可的松或泼尼松龙 5.长期使用须定期监测血糖和尿糖；注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压变化及骨质疏松等情况 外源性糖皮质激素应用的时辰性 昼夜节律性：一日上午8时左右为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为低潮 隔日1次给药法：泼尼松、泼尼松龙。将48h用量在早晨8时一次服用，这样对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少 停药时宜缓慢 停用糖皮质激素时应逐渐减量，不宜骤停，以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状 氢化可的松 [典][基][医保(乙)] 【适应证】 1.原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症的替代治疗 2.各型肾上腺皮质增生症 3.自身免疫性疾病 4.用于过敏性疾病，严重支气管哮喘、血管神经性水肿、血清病、过敏性