第八章甾体及其苷类.doc

天然药物化学 课程教案 课次 1 授课方式 （请打√） 理论课□√ 讨论课□ 实验课□ 习题课□ 其他□ 课时 安排 3 学时 授课题目（教学章、节或主题）： 第八章 甾体及其苷类 第一节 概述 第二节 甾体化合物 第三节 强心苷类 教学目的、要求（分掌握、熟悉、了解三个层次）： 让学生掌握甾体化合物的分类、及强心苷类的结构分类、理化性质和提取分离。 让学生熟悉强心苷类的结构特点。 让学生了解甾体化合物的生源途径。 教学重点及难点： 重点：甾体化合物的分类、强心苷类的结构分类、理化性质和提取分离 难点：甾类化合物的生物合成 教 学 基 本 内 容 方法及手段 甾体化合物是天然广泛存在的一类化学成分，种类很多，但结构中都具有环戊烷骈多氢菲（cyclopentano-perhydrophenanthrene）的甾核。 结构特点：（1）结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。（2）A/B环有顺式或反式，B/C 环都是反式，C/D环有顺式或反式两种稠合方式。（3）甾核有3-OH：①C3-OH和C10-CH3为顺式，称为β-构型（以实线表示）；②C3-OH和C10-CH3为反式，称为α-构型、或epi-/表-型（以虚线表示）。（4）甾核的10-位和13-位有角甲基取代，且大都是β-构型。（5）17-位有侧链，且大都是β-构型。根据侧链结构的不同，天然甾类成分又分为许多类型。 表8-1 天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式 17-位侧链 A/B B/C C/D C21甾类 羟甲衍生物 反 反 顺 强心苷类 不饱和内酯环 顺、反 反 顺 甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺、反 反 反 植物甾醇 脂肪烃 顺、反 反 反 昆虫变态激素 脂肪烃 顺 反 反 胆酸类 戊酸 顺 反 反 甾体化合物的生物合成：强心苷的生物合成是以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成。 第二节 甾体化合物 一、C21甾类化合物 C21甾类化合物的结构特点：（1）它们都是以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。（2）A/B环为反式排列，C/D环多为顺式排列。 C21甾类化合物的结构类型： 生物活性：抗炎、抗肿瘤、抗生育等。 二、海洋甾体化合物 第三节 强心苷类 一、强心苷的概述 定义：强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中、具有强心作用的甾体苷类化合物。 临床应用：治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病。 分布： 二、强心苷的化学结构和实例 由强心苷元（cardiac aglycone）与糖两部分构成的： 1. 苷元部分： 强心苷元分子中含有环戊烷骈多氢菲，属于甾体衍生物。 （1）B/C环都是反式，C/D环都是顺式，A/B环二种稠合方式都有。 （2）3-OH大多为β-构型，少数是α-构型，命名时冠以表（epi）字；14-OH由于C/D环是顺式，所以都是β-构型。 （3）强心苷甾核的10-位大多有甲基，也可能是醛基、羟甲基、羧基，都是β-构型。13-位上都是甲基。 （4）17-位侧链为不饱和内酯：17-五元环的△αβ-γ-内酯，称为甲型强心苷元；17-六元环的△αβ, γδ-δ-内酯，称为乙型强心苷元。都属于β-构型（个别为α-构型，命名时标以17β-H）。 强心苷的命名：甲型强心苷以强心甾（cardenolide）为母核命名，乙型强心苷元则以海葱甾（scillanolide）或蟾酥甾（bufanolide）为母核。 2. 糖部分： （1）六碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚、五碳醛糖等。 （2）仅存在于强心苷中的特殊的2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚。 （3）强心苷糖基上还可能有乙酰基。 （一）五元内酯环强心苷类 1. 毛地黄强心苷： 临床应用：①除毛地黄苷C为一级苷，亲水性强，适于注射外，其余均为次级苷。②毛地黄毒苷（digitoxin）亲脂性较强，口服吸收完全，作用持久而缓慢，可注射或口服，但多口服用于慢性病例。③羟基毛地黄毒苷（gitoxin）由于在16-位引入羟基-OH，亲脂性降低，难以吸收，长期被视为废物不被利用，但乙酰化后，脂溶性提高，易吸收，在吸收过程中脱去乙酰基，脂溶性降低，易经肾排泄，故蓄积性小，治疗宽度较大，易于控制。④异羟基毛地黄毒苷（狄高辛，digoxin），在12-位引入羟基，亲脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄积性小。⑤去乙酰毛花毛地黄苷C（西地兰，deslanoside），比一级苷毛花毛地黄苷C少一个乙酰基，亲水性更强，口服吸收不好，适于注射，作用基本与狄高辛相似，毒性小，安全性大，为一速效强心苷。 三、强心苷的理化性质 （一）物理性质 形态：强心苷多数为无色结晶