第九章生产管理.doc

生产管理 条款 检查内容 检查结果 整改人 第184条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求 1、实际生产批量是否与工艺规程规定一致，是否存在任意变更批量的情况。 2、按照注册批准的生产工艺与工艺规程，批生产记录，操作规程进行核对，要求一致。 3、药品关键物料供应商增加，需执行变更控制程序，风险评估符合要求。 ? 第185条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性 ? ? 第186条 应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期 ? ? 第187条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理 1、检查产品工艺规程及标准操作规程中是否规定了批产量和每个关键工序的物料平衡计算要求，计算方法是否合理；“物料平衡”为所有可见产出与投入的比值，物料平衡的计算是为了防止物料误用和非正常流失。 2、制定文件规定超出物料平衡限度的处理流程及异常批产品的处理流程。 ? ? 第188条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能 ? ? 第189条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染 1、对产品生产工艺全过程的风险评估，生产的各个阶段是否考虑到了产品和物料免受微生物和其他污染的风险，风险评价如何，是否采取了有效的避免风险的措施，采取措施后相应风险是否降低，是否引入了其他风险 2、环境监测中培养皿放置时间和布点应根据风险评估后确定。 ? ? 第190条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散 1、制定相关操作规程，根据品种特性编制捕尘装置的粉尘处理措施，周期等规定； ? ? 第191条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序 1、QDA生产中是否粗品在不锈钢桶内析晶过程，存在物料、生产设备无适当标志标明被加工产品或物料的名称批量及批号。 ? 第192条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等） 1、状态标识中，增加生产状态标识应包含“产品(中间产品)名称、批号、数量、规格、生产日期、负责人” 2、生产现场存在没有标识的容器或工器具如不锈钢桶。 ? 第193条 应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误 1、审核图纸，车间管道布局图。 2、针对设备制定操作现程，补充明确设备或管道连接操作安求；按物料流向确认管道连接是否正确，连接点是否紧密。 ? ? 第194条 每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认 1、清洁验证由于同一产品连续生产最大批次时间较长，验证周期较长，未进行此项内容验证或验证资料不充分。应该根据生产周期，进行风险评估连续生产的最大批次和产生的风险，并进行验证，防止残留物积累、降解，难以清洁，造成污染或交叉污染 2、设备清洁规程增加设备连接管路的清洁过程，清洁后管路的检查等。 第195条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行 ? 第196条 生产厂房应当仅限于经批准的人员出入 ? 防止生产过程中的污染和交叉污染 第197条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染 检查企业是否根据风险评估的结果建立了具体的管理和操作规程，并进行了必要的验证和确认活动 ?? 第198条 应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性 1、无分析评估报告，关于防止污染和交叉污染措施执行是否到位，是否采取了更为有效的防止污染和交叉污染的措施；采取监控措施，年度回顾，定期清洁效果检查等。 2、制定评估其适用性及有效性的标准操作规程。 3、无定期检查防止污染和交叉污染的计划、措施，无定期检查和评估记录。 ? ? 生产操作? 第199条 生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状