利尿药 Diuretics.ppt

* 利尿药 Diuretics 利尿药：能作用于肾脏，增加电解质及水分的排出， 使尿量增多的药物. 作用机制: 离子转运抑制剂 应用: 消除水肿; 高血压; 尿崩症; 高钙血症等的治疗. 作用环节: 肾小管与集合管的重吸收 尿的生成和排出 肾小球滤过; 肾小管和集合管的重吸收及分泌 肾小球滤过液(原尿)约180L/每天, 尿量1~2L. 排出代谢终产物及进入体内的异物 调节细胞外液量和渗透压 维持电解质平衡 机制 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 H+ + HCO3- H2CO3 CO2+H2O Na+ 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂 HCO3- + H+ H2CO3 H2O + CO2 Na+ Na+ Blood Lumen HCO3- 近曲小管Proximal convoluted tubule CA CA 重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3- ：85%； Glucose、aa：100% CA :Carbonic anhydrase 肾小管上皮细胞 CO2 20 30 50 80 30 40 60 90 100℃ 100 逆流交换模式图 H2O H2O H2O H2O Na+ H2O NaCl NaCl NaCl Na+ 2Cl- K+ 皮质 内髓 外髓 H2O NaCl 尿素 尿素 尿素 尿素 浓缩 浓缩 稀释 髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 K+ 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ K+ Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能 Ca2+ Mg2+ ATP 常用利尿药 袢利尿药(高效) 呋塞米 furosemide (速尿, 呋喃苯胺酸) 口服：1小时血药浓度达高峰 【作用特点】 迅速，强大，短暂 【体内过程】 【临床应用】 水和电解质紊乱: 耳毒性: 高尿酸血症: 【不良反应】 严重水肿： 急性肺水肿和脑水肿： 高血钾症： 急慢性肾功能衰竭： 高血压危象的辅助治疗 新型降压利尿药――托拉塞米 (Torasemide) 德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。 特点： 属于髓袢利尿药，利尿作用强大。 具有保钾的特点。 NaHCO3 NaCl NaCl K+ K+ Mg2+ H2O 2Cl- Ca2+ Ca2+ (+PTH) Na+ NaCl 醛固酮 K+ H2O (+ADH) H+ K+ 2Cl- Na+ 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集 合 管 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na+ 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 远曲小管Distal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ Thiazides (中效): 肾功低下效降低 ATP 重吸收：Na+、Cl- : 12%；分泌: K+、 H+ * 吸收与分泌受机体平衡状况调节 Ca2+ Na+ Ca2+ K+ K+ Decreased urinary secretion Increased urinary secretion Thiazide diuretics Na+ K+ Ca++ Volume of urine Thiazides and related agents A. 氢氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide) 【药理作用】 利尿作用： 特点, 温和而持久; 长期应用可致低血K+; 减少尿Ca2+排出. 降压作用：降低外周阻力 抗利尿作用: 尿崩症: 内分泌代谢障碍 下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症) ? Thiazides: 抗尿崩症作用: 主要用于肾性尿崩症及加压素无效的尿崩症. 抑制磷酸二酯酶—远曲小管和集合管细胞内cAMP?—远曲小管对水的通透性?—NaCl的排出?,造成负盐平衡—血浆渗透压?—减轻口渴干和减少饮水量—胞外