大环内酯类抗生素.ppt

大环内酯类抗生素 抗菌机理：与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽作用和抑制mRNA的移位。 耐药性 易产生，但停药数月后可恢复。 有交叉耐药性。 作用位点改变：50S亚基甲基化 产生水解酶 影响细胞壁细胞膜通透性或主动外排系统。 临床应用： ①临床主要用于抗药金葡菌感染以及对PG过敏的患者。 ②其他G+球菌感染。炭疽、气性坏疽、放线菌病、梅毒等 ③军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结膜炎、白喉带菌者的首选药。 不良反应： 毒性较低，口服大剂量有胃肠道反应。连服2～3周可引起胆汁郁积性黄疸以及转氨酶（GPT）升高，故肝病或肝功能不良者慎用。 严重者可引起伪膜性肠炎，静注可发生血栓性静脉炎。 耳毒性 林可霉素类抗生素 林可霉素、克林霉素 1.抗菌作用：① G+菌 如耐青霉素G金葡菌、链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等。 ② 厌氧菌包括脆弱拟杆菌。 ③ 人型支原体、沙眼衣原体、恶性疟原虫和弓形体。 2.抗菌机理：与核蛋白体50s 亚基结合，抑制酞酰基转移酶的活性，使肽链延伸受阻，抑制蛋白质合成。 ５、临床应用 　　是斑疹伤寒、鹦鹉热、支原体肺炎、回归热、霍乱的首选药；也用于G-菌引起的感染如百日咳、痢疾、布鲁氏病，对G+菌感染疗效不如青霉素。土霉素可治疗肠内阿米巴。 　　由于四环素耐药菌株越来越多，所以其临床用途已被多西环素替代。 ①常见胃肠道反应，偶见过敏， ②长期应用可致二重感染（！！）．假膜性肠炎，可用万古霉素或甲硝唑治疗． ③影响骨牙生长，孕妇、哺乳妇和学龄前儿童禁用。 ④长期应用或大剂量可致肝毒性甚至死亡。 ６、不良反应 氯霉素 1、氯霉素口服易吸收，分布广泛，可至脑脊液及胎儿体内，在肝中代谢，由肾排泄。肝药酶的抑制药。 2、抗菌谱广，对G-菌作用强于G+菌；对立克次体、支原体、衣原体和螺旋体也有效。 3、主要用来治疗敏感菌所致的严重感染或局部用药。 4、氯霉素与细菌核蛋白50s亚基结合抑制肽酰基转移酶阻止蛋白质合成而抗菌。 细菌产生乙酰转移酶灭活氯霉素而产生耐药。 5、毒性大。 骨髓抑制：可逆性血细胞减少 不可逆性再障 灰婴综合征：新生儿与早产儿剂量过大引起循环衰竭。 其他：过敏、胃肠道反应、二重感染等 抗病原微生物药 抗病原微生物药 抗菌药物的联合应用 （1）目的： A 发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效。 B 延缓或减少耐药性的产生。 C 扩大抗菌范围。 D 减少毒副作用 抗病原微生物药 抗菌药物的分类 （1）按照抗菌谱分类 作用于G+菌的抗菌药： 青霉素、头孢菌素、林可霉素、红霉素 作用于G-菌的抗菌药： 氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素 广谱抗菌药：对G-菌、G+菌均有效。 四环素、氯霉素、磺胺、喹喏酮类 抗真菌药 抗肿瘤药：丝裂霉素、博莱霉素 * * * * * * 大环内酯类抗生素是一类具有14～16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。 红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等。 第一代：口服方便，体内分布广，对青霉素过敏或耐药的患者有效。但是抗菌谱窄，不耐酸，口服吸收差，生物利用度低，用药剂量大，耐药性及胃肠道反应多见。 第二代：增加了适应症，耐酸，口服吸收好，生物利用度高，半衰期延长，给药次数少，不良反应少，有抗生素后效应。 红霉素 体内过程： 口服易被胃酸破坏，吸收不完全，在碱性环境中较稳定，现用制剂为抗酸肠溶片或酯化物，具有耐酸、无味吸收较好。吸收后在体内分布广；可通过胎盘屏障；可进入乳汁；由肝代谢，胆汁排泄，可形成肝肠循环。少量由尿排泄。 抗菌谱 ①G+菌 如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌； ②G-菌 如脑膜炎球菌、布氏杆菌及军团菌； ③厌氧菌（除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外）； ④螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣原体属。 阿奇霉素： 抗菌谱与红霉素相仿 对肺炎支原体的作用大环内酯类中最强， 为支原体肺炎的首选药物。 3．临床应用 ① 用于对β-内酰胺类抗生素无效或对青霉素过敏的金葡菌感染，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染（本类药物在骨组织中的浓度很高） ② 各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染。 4．不良反应：主要为胃肠道反应，可引起伪膜性肠炎 氨基甙类与多肽类抗生素 一、氨基甙类抗生素 由氨基糖和甙元结合而成。 （一）共同的特点 1.性质：水溶性好，性质稳定，结构中含多个-NH2、胍基，故呈碱性，在碱性环境中作用更强。 2.药动学：脂溶性小，口服难吸收，注射给药吸收后也不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液；内耳淋巴液中药物浓度高；不通过血脑屏障；可通过胎盘屏障；肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的10-50倍。在体内不被代谢，以原形从尿排泄。经肾小球滤过排泄。 3