抗结核药物不良反应及处理-2讲解.ppt

背景 结核病目前形势依然严峻，部分结核病患者因抗结核药物不良反应，拒服、或不按规定服药等造成所感结核菌对抗结核药物产生耐药，形成难治结核病。因此，了解抗结核药物不良反应、预防不良反应的发生、发生不良反应后正确处理，是提高结核病患者对抗结核治疗的依从性，提高结核病的治愈率，减少耐药结核病的发生重要条件。 药物不良反应 定义 药物不良反应是药物在正常用法和用量时由药物引起的有害的和不期望产生的反应 分类 异烟肼 精神病或癫痫患者禁用或慎用，肝病、肾病患者慎用。同时注意药物间的交叉过敏现象。 利福平过敏患者及妊娠前三个月禁用，肝病患者、长期酗酒等个体慎用。 * * * * 抗结核药物的 不良反应及处理 济宁传染病医院谷强业 抗结核药物不良反应 主要是毒性反应和过敏反应。 药物性肝损多属毒性反应， 是最为常见的不良反应； 药物性皮疹则为过敏反应中 的主要类型。 大多数抗结核药物同时具有毒性 反应和过敏反应，往往以其中某一 类型为主。 抗结核药物不良反应多发生于老年、营养不良、酗酒、 慢乙酰化型以及严重结核病患者， 不良反应发生后继续给药可导致严重后果。 因此，掌握抗结核药物不良反应及处理不仅 可减轻病人的痛苦，甚至拯救其生命， 还可以提高病人的依从性，进而有利于结核病的控制。 药物不良反应 超敏反应： 与剂量及疗程无关，一般发生在用药2周以内 毒性反应： 与剂量及用药时间和药物的蓄积有关，毒性反应一般是可逆的。 抗结核不良反应分类 过敏反应 胃肠道反应 肝损害 血液系统反应 神经系统反应 骨关节反应 呼吸系统反应 其他：内分泌，糖代谢，电解质 肾损害 药物分类 第一线抗结核药物 异烟肼 链霉素 利福平 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 第二线抗结核药物 氨基糖苷类 硫胺类 利福类 氟喹诺酮类 对氨基水杨酸 环丝氨酸 大环内酯类 砜类 结核放线菌素—N ?-内酰胺类抗生素+酶抑制剂 紫霉素 异烟腙 各种抗结核药物 的不良反应 异烟肼 1）周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。2）中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。3）肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。4）内分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合症，月经不调，阳萎等。5）血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。6）过敏反应：皮疹，药物热。7）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。 本品可穿过胎盘，导致胎儿血药 浓度高于母血药浓度。大鼠和家兔 实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽未证实有问题， 但孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联 合时对胎儿的作用尚未阐明。 异烟肼在乳汁中浓度可达12mg／L，与血药浓度相近； 虽然在人类尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权 衡利弊后决定是否用药。如用药则宜停止哺乳。 异烟肼 孕妇及 哺乳期 新生儿肝脏乙酰化能力较差， 本品的消除半衰期可能延长， 新生儿用药时应密切观察不良反应。 50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高，故老年人 接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时 减少剂量或同时酌情使用保肝制剂。 异烟肼 老人 与儿童 利福类 1〉肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。2）胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。3）过敏反应：用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。4）血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。5）神经系统：头晕，头痛，疲倦等。6）其它副反应：血压升高，心律失常，关节肿胀， 1、利福平可穿过胎盘，对啮齿类动物的研究证实： 每日给予利福平150—250mg／kg可引起腭裂和 脊柱裂，虽然在人类末证实对胎儿的有害作用， 孕妇用药应充分权衡利弊。目前认为患有结核病 的孕妇仍可接受包括本品在内的抗结核联合治疗。 2、利福平可由乳汁排泄，应对新生儿密切观察不良 反应的出现。虽然在人类未证实有问题，但哺乳 期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。 利福平 孕妇及 哺乳期 利福平 RFP与饮酒 服用利福平时每日饮酒 可导致利福平性肝毒性发生率增加， 并增加利福平的代谢，需调整利福平 剂量，并密切监督患者有无肝毒性征出现。 吡嗪酰胺 1）肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关。用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。2）关节痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48小时内恢复正常。3）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。4）过敏反应：偶见发热