抗高血压和利尿药讲解.ppt

乙酰唑胺——药理作用与体内代谢 在肾脏，本品可使H+及HCO3-形成减少 影响H+与Na+的交换，致Na+等离子和水的排出量增加 产生利尿作用，而H+潴留，严重者可致代谢性酸中毒 在眼部，本品可使房水生成减少、眼压下降 但对正常眼压基本无影响 本品口服吸收良好 服药后0.5小时产生作用 2小时达高峰 持续作用时间12小时 本品的合成是以硫酸肼为原料 与硫氰酸铵反应生成双硫脲 再与次磷酸钙在盐酸溶液中加热得噻二唑衍生物 再经醋酐乙酰化生成乙酰化物 然后经氧化氯化反应、氨解反应 即可制得 乙酰唑胺——合成 乙酰唑胺——作用与不良反应 本品于1953年上市，系第一个非汞利尿药物 用于治疗青光眼、轻度心源性水肿 但对肾脏性及肝性水肿无效，亦用于治疗脑水肿和消化性溃疡病 治疗脑水肿0.25g/次，每天二次或三次，早餐后用药效果佳 不良反应有代谢性酸中毒、低血钾、麻痹感、胃肠道混乱、嗜睡、皮疹、糖尿和惊厥等 由于其脂溶性低，眼内分布较少 若口服需用较大剂量（1000~2000毫克）才有效 但此时抑制非眼组织的碳酸酐酶会产生严重的全身不良反应，如多尿、胃肠不适和疲劳，部分患者发生肾结石，故本品采取局部用药 二、抑制Na+-Cl-协转运的药物 苯并噻嗪类利尿药物 非苯并噻嗪类利尿药物 苯并噻嗪类利尿药 药物名称 药物结构 药理特点及用途 氯噻嗪 chlorothiazide 本品适用于各种水肿和高血压。 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 本品利尿作用强度比氯噻嗪强 10 倍 以上。 氢氟噻嗪 hydroflumethiazide 本品利尿作用持续18～24小时，用于原发性高血压。 泊利噻嗪 polythiazide 本品作用时间长、有效剂量低，对碳酸酐酶抑制作用弱。 苄氟噻嗪 bendroflumethiazide 本品作用时间长、有效剂量低，对碳酸酐酶抑制作用弱。 苄噻嗪 benthiazide 本品利尿作用比氯噻嗪强10倍（以重量计），2小时起效，4 ～ 6 小 时 达 高 峰，持续时间长（12～18小时）。 三氯噻嗪 trichlormethiazide 本品作用时间长、有效剂量低，对碳酸酐酶抑制作用弱。 甲氯噻嗪 methyclothiazide 本品利尿作用2小时起效，6小时达 高峰，持续时间较长（24小时以上）。 非苯并噻嗪类利尿药 药物名称 药物结构 药理特点及用途 美托拉宗 metolazone 本品为酮基置换砜基的产物，其利尿作用持续时间为12~24小时。 吲达帕胺 indapamide 本品吸收迅速，作用时间为14~18小时，有松弛血管平滑肌作用，用于高血压及水和电解质滞留性疾病。 喹乙宗 quinethiazone 本品有利尿作用，且作用时间长约18～24小时。 氯噻酮 chlortalidone 本品对碳酸酐酶抑制作用比氢氯噻嗪强70倍，作用时间长达48~72 小 时，每周只需口服三次。 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 化学名为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物 6-chloro-3,4- dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide 本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，有特异的微臭。易溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水、三氯甲烷、乙醚，易溶于碱性溶液如NaOH溶液、氨溶液、正丁胺 在胃液和肠液中，前者溶解度为1.08×10-3g/100ml，后者为1.09×10-3g/100ml。mp. 265~273℃（分解） 本品的固体在室温和干燥条件下稳定 即室温贮存5年，未见发生显著降解 加热至230℃，2小时仅见颜色略变黄色 其他物理性质无显著变化 对日光稳定 但不能在强光下暴晒 氢氯噻嗪——理化性质 本品口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量 可能与延长药物在小肠的滞留时间有关 口服2小时起作用, 达峰时间为4小时 作用持续时间为6~12小时 半衰期为15小时 本品很少被代谢，主要以原形由肾小管排泄 本品用于各种水肿及高血压病 长期服用时应适当补充钾盐 氢氯噻嗪——体内代谢与作用 苯并噻嗪类利尿药物的构效关系 三、抑制Na+-K+-2Cl-协转运的药物 类型 药物名称 药物结构 药理特点及用途 含磺酰氨基类利尿药物 呋塞米 furosemide 本品作用强而短，用于急性左心衰、肺水肿、脑水肿、高血压及慢性肾功能不全等。 托拉塞米 torasemide 本品对近曲小管无作用，为此不增加磷酸盐和碳酸盐的分泌，适合于治疗高血压和因充血性心力衰竭和肝硬化伴随的水肿。 阿左塞米 azosemide 本品静脉注射时比呋塞米强约5倍，口服给