瘙痒与抗组胺药.ppt

瘙痒与抗组胺药 中国科学技术大学医院 白由稳 课题纲要 一、 概述 二、 瘙痒的生理学基础 三、 引起瘙痒的几种介质 四、 与瘙痒相关的疾病 五、 组胺(HA) 六、 抗组胺药 七、 几种瘙痒与全身性疾病 八、 瘙痒的治疗 一、瘙痒概述 瘙痒是一种不愉快的感觉，它能诱发病人本能地通过瘙抓达到缓解。瘙痒是一种症状而非疾病，可伴发于原发性皮肤病或全身性疾病。长期顽固性瘙痒，可能是内脏系统性疾病的一种临床表现，对此，我们应该引起高度的重视。 二、瘙痒的生理学基础 瘙痒是由于痒受体直接受刺激，或间接地由于化学介质的释放或活化后刺激痒受体，通过脊髓中的脊髓丘脑通路来传导，使痒的刺激在皮肤的表皮与真皮交界处及其周围产生痒感。皮肤局限物理性强刺激可止痒，较广泛的刺激可使周围痒觉阻断而止痒。 三、引起瘙痒的几种介质 组胺 5－羟色胺 神经肽 淋巴因子 鸦片样肽 组胺 组胺是经典的致痒介质，皮内注射组胺引起瘙痒并伴有充血、风团、红斑三联反应，即荨(qian)麻疹症状。用抗组胺药通常能减轻瘙痒，在同一部位重复注射组胺，引起的反应降低，即脱敏现象。 5－羟色胺 人的血小板中含5－羟色胺，当血小板聚集时释放。5－羟色胺皮内注射引起的瘙痒较组胺弱，但与前列腺素混合应用时瘙痒强烈。 神经肽 在皮肤感觉神经中有神经肽，如：P物质、神经激肽A、神经肽Y，这些肽在神经细胞内形成，引起血管舒张和炎症。将P物质和其他神经肽皮内注射，引起伴有风团和潮红的瘙痒反应，即可推测神经肽引起的瘙痒是有肥大细胞释放组胺所致。 淋巴因子 许多瘙痒性皮肤病如湿疹或扁平台蘚,其表皮和真皮上部有淋巴细胞集聚,即靠近于痒受体。皮损处的淋巴细胞通过产生有致痒能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作用于痒受体或者引起其他细胞释放介质间接作用于痒受体而引起瘙痒。 鸦片样肽 （1）鸦片样物质的外周作用 吗啡是组胺释放剂，皮内注射吗啡可引起皮肤瘙痒和充血、风团、红斑。内源性鸦片样肽如脑啡肽和β－内啡肽皮内注射也可引起风团和红斑。 （2）鸦片样物质的中枢作用 注射少量鸦片样物质于脊髓腔或硬膜外能减轻疼痛，其副作用是瘙痒，它不局限于痛觉缺乏阶段，还经常向面部特别是鼻孔传播瘙痒，瘙痒部位没有红斑或风团，提示无组胺释放。 四、与瘙痒相关的疾病 瘙痒严重，皮损明显的皮肤病包括： 疥疮、虱病、昆虫叮咬、荨麻疹、异位性皮炎、接触性皮炎、扁平性台蘚、痱子、疱疹样皮炎、老年人的皮肤瘙痒症。 伴有明显全身瘙痒而无皮肤损害的全身性疾病： 梗阻性胆道疾病、尿毒症、淋巴瘤、白血病和真性红细胞增多症。瘙痒也可以发生在妊娠（shen）后期。许多药物（如巴比妥类和水杨酸盐）可以引起瘙痒。未被证实伴有全身性瘙痒的疾病有：甲亢、糖尿病和许多类型的内脏癌。纯精神因素引起的瘙痒不常见。 五、组胺(HA) Ⅰ、组胺生化结构 Ⅱ、组胺的药理作用 Ⅲ、组胺受体类型 Ⅰ 、组胺生化结构 1、化学结构为β－乙胺基咪唑，分子量为111Dalton； 2、广泛存在于人体组织（肺、 肝、 肌肉、 结缔组织 、胃粘膜的肥大细胞和嗜碱性粒细胞）； 3、体内HA是由L-组胺酸经L-组胺酸脱羧酶的脱羧作用而得； 4、新合成得HA主要与蛋白质结合，以无活性复合物形式储存于肥大细胞和碱性粒细胞中。 Ⅱ、组胺的药理作用 1、血管 小血管扩张，血压下降 血管通透性增加； 2、外分泌腺 胃酸分泌亢进，唾液等其他外分泌增加； 3、平滑肌 刺激H1受体引起收缩，H2受体引起舒张； 4、神经系统 刺激感觉神经末梢H1受体发生瘙痒或疼痛； 刺激自主神经节后纤维H1受体释放儿茶酚胺等介质； 刺激交感神经节后纤维H2受体可发生急性促炎效应。 Ⅲ、组胺受体类型 1、H1受体（H1R） 主要分布于平滑肌和毛细血管壁，与过敏/炎症反应密切相关； 2、H2受体（H2R） 主要分布于消化道分泌腺，与消化性溃疡发生有关； 3、H3受体（H3R） 主要存在于中枢神经系统的组胺能神经末梢的突触前部和周围结缔组织，参与神经冲动传递和HA合成、释放、与调节。 六、抗组胺药 Ⅰ、概念 Ⅱ、H1R拮抗剂的药理作用 Ⅲ、H2R拮抗剂的药理作用 Ⅳ、理想的抗组胺药物标准 Ⅴ、抗组胺药分类 Ⅰ、概念 指能通过与组胺之间竞争性结合组胺受体，从而在组织内拮抗组胺作用的一类药