眼科药物及其合理应用.ppt

眼科药物及其合理应用 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 孙兴怀 临床眼病药物治疗 临床上诊治的病例 有些单用一种药物就可获得较好的效果 有些则需要3?4种眼药才得到基本控制 而有些却是将所用药物停止后反而痊愈 如何给不同眼病患者 处方合理的治疗药物？ 合理用药的药理基础 深入理解各种眼科药物 药理作用机制 药物的特点 可能的不良反应 药物的（市场）来源 合理用药的临床基础 血眼屏障 （血房水屏障和血视网膜屏障） 大多数眼病局部给药是最为有效治疗 眼局部用药的影响因素 给药剂量，药物吸收率，组织中的结合、分布和转运，循环药量，生物转化，排泄等 眼局部药动学 药物由眼表进入眼内组织： 药物最好均具备脂溶性和水溶性 眼表给药时，进入眼内的途径： 大部分通过泪膜、角膜转运 部分通过血管、淋巴管吸收再分布 小部分通过结膜、巩膜直接弥散 眼局部药动学 泪膜 角膜 眼内 存在两个屏障 角膜上皮细胞、内皮细胞间紧密连接 通过细胞膜转运 （膜性屏障） 常用局部眼药剂型 滴眼液 最常用的眼药剂型，方便、舒适 标准滴眼液 30~50μL/滴 结膜囊容量最多10μL 泪液的更新 16%/min 如何科学地滴眼药？ 滴眼药的方法学 通常滴入下方结膜囊内 （但患者通常是滴在角膜上，患眼对着眼药滴） 再滴眼药的最短间隔为5分钟 （促进药液的眼部吸收而又不被冲溢出眼外） 滴药后按压鼻泪道以及闭睑数分钟 （可以减少泪道的唧筒排泄作用，增加眼部吸收和减少全身吸收） 常用局部眼药剂型 眼膏（油膏） 明显增加脂溶性药物在眼部的吸收 （以凡士林、羊毛脂和矿物油作为基质； 增加眼药与眼表结构的接触时间） 减缓眼刺激症状 （眼表病损时，可起润滑和衬垫作用） 缺点是视物模糊 影响药物透过角膜的因素 药物浓度、溶解度、脂溶性、粘滞性 表面活性与眼表屏障（防腐剂） 眼药的PH值、渗透压 反射泪的负面作用 滴眼的舒适性与患者的依从性 眼药新剂型 提高滴眼液的生物利用度，延长局部作用时间，减少全身吸收带来的不良反应 粘性赋形剂 （如甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙烯乙醇、聚羧乙稀等，在位凝胶） 前体药 （眼局部吸收过程中经代谢转化为具有生物药理效应的活性成分） 眼药新剂型 角膜接触镜、胶原膜 可以不同比例整合入药物或复水时浸吸入，或配戴后表面滴入药物来载释眼药，达到缓释效果 缓释、控释装置（可眼内给药） 保持药物浓度长时间内在一较为稳定的治疗水平，大大减少用药量、用药次数和药物的副作用 脂质体（可眼内给药） 采用脂性微球，可根据需要将水溶性或脂溶性药物溶入作为眼药的载体 眼科特殊给药方式 眼周注射 （避开了角膜上皮对药物吸收的屏障作用，一次用药量较大，可在眼局部达到较高药物浓度） 球结膜下注射、球旁注射和球后注射 眼内注射 （立即将有效浓度的药物释送到作用部位，所需药物的剂量和浓度均很小且疗效较好 ） 前房注射、玻璃体注射 眼周注射 球结膜下注射 药物吸收主要是通过扩散到达角膜基质层和角巩膜缘组织入眼内，适用于眼前段病变； 球旁注射 主要经巩膜渗入，适用于虹膜睫状体部位的病变； 球后注射 在晶状体虹膜隔以后部位达到治疗浓度，适用于眼后段以及视神经疾病。 眼内注射 前房内注射 眼内感染、渗出、凝血等 玻璃体腔内注射 （经睫状体扁平部的，以及玻璃体手术的灌注液内给药） 眼内感染、渗出、水肿、出血等 注意事项 眼周注射 存在眶内球外组织结构、眼球可能损伤的危险性 （结膜、球壁、血管、眶内神经、中枢） 眼内注射 药物对眼内组织的毒性作用（剂量、浓度） 眼内组织机械性损伤 眼部常用药物 常用的“三素” 抗生素、糖皮质激素（皮质类固醇）、维生素 眼科特有药物 作用于瞳孔（缩瞳、扩瞳）的药物，降眼压药，抗过敏药，麻醉剂，生物制剂和检查诊断用药等。 眼局部应用的抗生素 抗细菌药 抗病毒药 抗真菌药 抗衣原体药 抗原虫药 …… 抗细菌药 氨基糖甙类： 属于强大杀菌药，抗菌谱广，主要是革兰阴性菌和葡萄球菌，有肾毒性和耳毒性，眼局部过量应用可有结膜、视网膜毒性。 眼部常用的有： 滴眼液 3%庆大霉素，0.5%新霉素,0.3%妥布霉素等； 结膜下注射 庆大霉素10～20mg／次，妥布霉素10～20mg／次； 玻璃体腔内注射 庆大霉素100～200ug／次，妥布霉素100～200ug/次，阿米卡星（丁胺卡那霉素）400ug／次。 抗细菌药 大环内酯类： 属于快效抑菌剂，抗菌谱