罗盖全冲击疗法.ppt

治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢 高效、安全 肾性骨营养不良高PTH概述 肾性骨营养不良高PTH概述 长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状 长期透析患者，甲状旁腺组织VDR减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌 PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关，但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加 罗盖全?—药代动力学特性 罗盖全?用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速 罗盖全?对SHPT治疗作用机制 直接作用 直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖 降低PTH基因的转录，抑制PTH的合成与分泌； 增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。 间接作用 促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌。 骨骼作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。 罗盖全?冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全?间断口服，迅速达到高水平血药浓度 罗盖全?半衰期短，血药浓度达到峰值后较快回落，对肠道钙吸收作用时间短 大剂量罗盖全?直接抑制PTH的合成与分泌 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP，明显优于小剂量常规治疗组 罗盖全?冲击疗法疗效 罗盖全?冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体 罗盖全?冲击疗法安全性 罗盖全?冲击治疗不增加高钙血症的发生率 罗盖全?冲击疗法的安全性 罗盖全?冲击疗法对血磷无显著影响 罗盖全?冲击疗法的安全性 罗盖全?冲击疗法适应症 主要适用于CKD5期，中重度继发性甲旁亢患者 也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者 罗盖全?冲击疗法推荐用法 PTH 300-500pg/ml 每次1－2μg, 每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml 每次2－4μg，每周2次，口服 PTH 1000pg/ml 每次4－6μg，每周2次，口服 罗盖全?冲击疗法的剂量调整 冲击治疗期间，根据iPTH水平调整剂量 如果iPTH水平没有明显下降，则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50％； 一旦iPTH降到≤200 pg/ml，1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4，并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量; 最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药，维持iPTH≤200 pg/ml。 罗盖全?冲击疗法的监测 冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH 冲击治疗目标值： iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200 pg/ml) 血钙:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75 mmol/L) 血磷:5.５-6 mg/dl(1.83-2 mmol/L) 钙磷乘积55-65(按mg2/dl2计算) 罗盖全?冲击疗法常见副作用及其对策 常见副作用：高钙血症及转移性钙化 对策： 若有血磷升高，首先积极降磷 建议1,25(OH)2D3于夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药 出现高血钙时可停用含钙制剂，并使用低钙透析液透析(1.25 mmol/L) 严重高血钙时可减少1,25(OH)2D3的用量或停用，待血钙恢复正常再重新开始使用。 罗盖全?冲击疗法注意事项 顽固性症状或iPTH30pg/ml时，及时用冲击疗法 甲状旁腺增生过大或结节增生时，首先局部酒精注射或手术治疗 罗盖全?冲击疗法 生物利用度更高 显著抑制甲旁亢 无明显高钙、高磷血症 对肾功能无影响 罗盖全?的处方资料 谢 谢！ 　　　　 临床结果显示:罗盖全治疗前后血清肌酐清除率无明显改变。因此，罗盖全冲击治疗对肾功能无不良影响。 冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及iPTH，维持理想的Ca、P、iPTH水平，以达到较好的疗效，同时避免副作用 建议目标值如下述４点 罗盖全冲击治疗期间，如果未监测血钙、血磷及iPTH并及时调整用药，有可能发生高钙血症及转移性钙化 为了避免上述副作用，建议采取以下对策： 若有血磷升高，首先积极降低血磷（控制饮食中磷摄入、使用磷结合剂） 夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药，可降低高血钙发生危险性 出现高血钙时可停用含钙制剂，并使用低钙透析液透析 严重高血钙时可减少罗盖全用量或暂时停用，待血钙恢复正常再重新开始使用（由于罗盖全半衰期短，一般停药后2－3天后血钙即可恢复正常） 罗盖全用药