早期生活经历影响学习能力的激素机理研究概述.doc

幼年时期紧张影响学习能力的激素机理研究概述 姓名；刘珮，班级；临床0911学号；2501090218 摘要：本文简要地介绍了几种在压力条件下释放的，影响机体学习与记忆能力的激素，并概括性的说明了它们各自的作用机理。目前，对肾上腺素，皮质酮，促肾上腺皮质激素释放激素这三种的研究较多，其中前两种的计量—反应曲线都呈倒U型，表明这两者在一定情况下可以增加机体的学习记忆能力，然而当处于极端紧张、焦虑的条件下，机体释放过多CORT和肾上腺素，大脑记忆学习能力将受到影响，在幼年时期，这个影响甚至是不可逆的。这些激素对海马回，杏仁核以及纹状体的影响是研究重点，因为这几种结构对学习能力与记忆的形成起着关键作用。 关键词：幼年时期紧张（Early life stress） 促肾上腺皮质激素释放激素 皮质酮 肾上腺素 杏仁核—蓝斑—嗅球 纹状体 海马回 在短期条件下，压力可以让机体和大脑产生变化，以应对暂时的刺激。长时间处于压力状态下会出现一系列生理问题。幼年时期处于紧张状态将会内分泌功能紊乱，而在此期间，神经系统长时间处于不断完善的状态，体内多种激素都可以直接或间接地影响它的发育，进而对学习与记忆功能产生重要影响。相比于成年之后，幼年时期内分泌紊乱对神经系统的影响是长期的。研究这个过程的分子机制对预防、治疗相关精神类疾病有重要意义 一，杏仁核—蓝斑—嗅球（amygdala–LC–olfactory bulb）的参与 在幼年时期的紧张状态（Early life stress）将会使幼鼠的学习能力降低。有研究学者发现，幼年紧张状态会扰乱下丘脑—垂体—肾上腺轴，边缘系统（包括海马回，杏仁核，额叶前部等结构）以及蓝斑的正常功能，这些结构被认为是早年精神创伤对成年后精神健康有重要影响的媒介（mediator）。这一模式在人类和动物中都普遍适用。 幼鼠需要学习辨认母鼠的气味(odor)以求得母鼠的哺育，这个学习过程由一个简单的神经通路完成，包括杏仁核，蓝斑以及嗅球，其中受到皮质酮（Corticosterone，CORT）促皮质激素释放激素（Corticotropin Releasing Hormone,CRH）的调节。 Stephanie Moriceau 的试验中，实验组幼鼠由于受到母鼠较少的舔舐与哺育（licking and nursing）并遭遇母鼠虐待，在气味（Condition Stimuli）与电击(Unconditional Stimuli)多次结合之后无法学会气味逃避（odor avoidance ），而在正常条件下成长的幼鼠则表现正常。进一步实验发现，实验组小鼠嗅球和杏仁核对于2-DG的吸收有增加，而对照组仅有嗅球提高了2-DG的吸收水平。与此同时实验组体内也检测到了CORT的增加。当给实验组小鼠注射CORT拮抗剂时，其学习能力得到回复，杏仁核吸收的2-DG下降。而给对照组CORT处理时，学习能力下降，同时伴有杏仁核提高2-DG的吸收水平。由此提示，幼年阶段紧张状态会影响学习能力，与杏仁核—蓝斑—嗅球（amygdala–LC–olfactory bulb）三者级联反应相关，而CORT参与了其中的调节。 二，CRH的参与 有研究发现未成年鼠大脑边缘系统关键的调节因子——促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）将会引起幼年紧张状态，其降低记忆影响将贯穿一生。CRH参与了压力对杏仁核以及海马回作用的增强与整合，将CRH注射到脑室中将产生一系列应对压力的行为和神经内分泌反应。不论在成年鼠还是幼鼠中，与紧张相关的神经元活动也会增加大脑海马回中间神经元CRH的表达。研究发现，海马回的完整性缺失伴随有CA3区的减少与空间记忆（spatial memory）、目标认知（object recognition）准确性的降低，后两者症状均可以由增加CRH浓度实现。对经历过幼年紧张状态（CES）的小鼠在中枢和周围神经系统施加CRH受体（CRF(1)）拮抗剂后，小鼠在新目标认知测试（novel-object recognition）以及Morris 水迷宫（Morris water maze）的表现中均有进步，并降低了树突的萎缩与CA1 Schaffer 侧突（Schaffer collateral synapses）LTP的消退。CRH对海马回完整性和功能的破坏起关键作用，引起幼年生活压力造成机体长时期记忆缺损。 三，皮质酮（Corticosterone）的参与 注射皮质酮后，记忆力在很多任务中表现出了提高。长期处于压力条件下会促使下丘脑—垂体—肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis）释放糖皮质激素，进而影响学习和记忆能力。皮质酮对记忆与学习能力的影响成一个倒U型曲线，较低浓度可以增加应