明胶制备注意事项.doc

????明胶微球的制备及其粒径影响因素的研究?????李仲谨1，张莎1，周亮2，余丽丽1?????(1.陕西科技大学，教育部轻化工助剂化学与技术重点实验室，西安710021；?2.西安工程大学环境与化工学院，西安710048)?????摘要：以明胶为原料，采用乳化交联法制备明胶微球；分别考察了搅拌速度、乳化剂用量、明?胶浓度、水油相比例和乳化时间对明胶微球(GMS)质量和粒径的影响；选取其中影响较为显著的?搅拌速度、明胶浓度、水油相比例3个因素为考察对象，进行正交优化实验。结果表明，提高?搅拌速率、降低明胶浓度或水油比例均有利于减小GMS的粒径并提高其圆整度；通过优化实验?条件，在明胶浓度0.20?g/mL、搅拌速度800?r/min、水油比1∶6、1.5%的乳化剂用量、乳化15?min时研制出了平均粒径为11.6μm的表面平整、分散性好的GMS。?????关键词：明胶微球；制备条件；表面形态；粒径?????中图分类号：O?648文献标志码：A文章编号：1005-9989(2010)01-0249-04?????乳化法因操作简单、条件温和，成为生物、医药等领域中研制明胶微球最常用的方法[1-2]，但实际操作中，各种条件的影响通常使该法制得的?微球粒径偏大、分布范围宽、表面形态不理想[3-4]，?这在一定程度上限制了其在各领域中更为广泛的?应用。目前对明胶微球的研究主要是围绕微球载?药量和包封率展开的[5-6]，而文献报道的对明胶微?球粒径控制的专一性研究很少[7]。?????本文采用乳化交联法制备明胶微球，系统研?究了搅拌速度、乳化剂用量、明胶浓度、水油相?比例和乳化时间等因素与明胶微球粒径的关系，?并重点考察了其中影响较大的搅拌速度、明胶浓?度和水油相比例对GMS表面形态、粒径及其分布?范围的影响。实验结果表明，随着明胶溶液浓度?和水油比例的增加，明胶微球的粒径增大；随着?乳化剂用量的增加和搅拌速度的提高，微球粒径?减小；选择合适的乳化时间和搅拌速率，可以改?善微球的圆整度和表面平滑程度。通过实验研究，?本文研制出表面平滑圆整、分散性好、平均粒径?为11.6μm的明胶微球。本文利用常规方法有效?控制明胶微球的粒径范围，对其在药物、生物、?食品工业及其他领域的应用与发展提供了很好的?平台。?????1实验部分?????1.1试剂与仪器?????明胶：天津瑞金特化学品有限公司，化学纯；?液体石蜡、Span-80、丙酮、柠檬酸、氢氧化钠：?分析纯，西安化学试剂厂；戊二醛、硫酸铜、异?丙醇：分析纯，天津市天大化工实验厂；扫描电?子显微镜：JSM6460，日本电子。?????1.2明胶微球的制备?????按照水油比量取液体石蜡为油相，其中加入?乳化剂Span-80，搅拌，在温度50~60℃时将已预?热的一定浓度的明胶水溶液逐滴加入油相中，保?持温度和搅拌速度，乳化形成稳定的W/O型乳液?后，迅速改为冰浴，当温度降至5℃时加1?mL?50%的戊二醛溶液固化交联2?h。所得产品在3000?r/min下离心，然后分别用异丙醇、丙酮洗涤3次，?干燥得成品。?????1.3影响明胶微球性能的因素考察?????分别考察搅拌速度、乳化剂用量、明胶浓度、?水油相比例和乳化时间对GMS质量和粒径的影?响，进行单因素实验。?在前期工作基础上，选取对GMS制备工艺影?响较显著的3个因素，即搅拌速度、明胶浓度、水油相比例为考察对象，每个因素选取3个水平，?做L9(34)正交实验。?????1.4明胶微球的性质考察?????取适量所制备的GMS，通过JSM6460型扫描?电子显微镜来评价微球的表面形态；用粒度分析?仪测定其粒径大小及分布情况。?????2结果与讨论?????2.1明胶微球质量和粒径影响因素的研究?????2.1.1搅拌速度对成球的影响实验中固定其他条?件，采取500~1100?r/min不同的机械搅拌速度，以?微球的粒径及分布为指标来考察搅拌速度对工艺?的影响，结果见图1。??????????由图1可见：搅拌速度对微球制备工艺有较?显著的影响，所制得微球的平均粒径随搅拌速度?的加快而减小。这是由于搅拌速度越快，所形成?的剪切力越大，乳化获得的乳液液滴就较小，因?而固化后所得的微球粒径较小，但转速过大时会?影响微球的圆整度和粒径分布。故选取700?r/min?的搅拌速度比较适宜。?????2.1.2乳化剂用量对成球的影响以700?r/min为搅?拌速度，同时固定其他条件，以微球的粒径及分?布为指标，考察不同乳化剂用量对GMS粒径分布???????????????从图2中可看出，GMS的平均粒径随乳化剂?加入量的增加而减小。但由表1可知，当乳化剂?的加入量超过临界胶束浓度(2.5%~5.0%)时，G