曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌(TOGA)三期,开放式,随机对照试验.doc

曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌（TOGA）：三期，开放式，随机对照试验 摘要 背景：曲妥珠单抗，抗人表皮生长因子受体2（HER2单克隆抗体;也称为ERBB2），研究了联合化疗用于第一批线治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌。 方法：ToGA（曲妥珠单抗治疗胃癌）是一个开放式的，国际化的，为期3期的，在24个国家122中心进行的随机对照试验。如果胃癌或胃食管交界癌患者他们的肿瘤显示HER2蛋白的过表达通过免疫组织化学和基因放大器阳离子通过fluorescence原位杂交那么是有资格列入的。参与者被随机分配在1：1的比例接收化疗方案包括卡培他滨联合顺铂或氟尿嘧啶FL联和顺铂每3周共计6个周期的化疗联合曲妥珠单抗静脉注射分配是由框随机分层网络版由东部肿瘤协作组体能状态，化疗，疾病，原发癌部位和疾病的可测程度，与中央互动式语音识别系统实现的。11·1个月（10-13）在这些分配到单纯化疗（危险比0?74化疗相比;95％CI0?60-0?91; P =0?0046）。两组最常见的不良反应为恶心（曲妥珠单抗加化疗，197[67％] VS单纯化疗，184[63％]），呕吐（147[50％] VS134[46％]），和中性粒细胞减少（157[53％] VS165[57％]）。整个3级或4级不良事件（201[68％] VS198[68％]）和心脏的不良率事件（17[6％]比18[6％]）没有群体之间的双FF呃。 解释：曲妥珠单抗联合化疗可以被认为是HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的患者的一个新的标准选项。 资金?F何曼 - 罗氏。 介绍 胃癌是世界上第四大最常诊断的癌症和第二大癌症致死的常见原因。目前大多数患者处于不能手术的晚期或具有转移性疾病，需要进行姑息性治疗，但早期发现亚洲比其他地区较常见。在英国的MAGIC研究中，被分配到围手术期化疗的具有可操作性疾病的患者?5年生存率为36％。然而，晚期或转移性胃癌的5年存活率是大约5-20％，中位总体生存期小于1年。?一元分析阶段2和3中的随机胃癌临床试验已经显示与化疗单药相比联合化疗的结果基本上提高总生存期，或许是最佳的支持治疗。通常情况下，一个?uoropyrimidine和铂化合物形成晚期胃癌患者的骨干化疗。目前还没有单一的很好地建立护理标准，但基于fluoropyrimidine和基于铂的，联合或不联合第三种药（通常是多西他赛或表柔比星）是在欧洲和美国最常用的组合。该口服的?uoropyrimidine卡培他滨被证明在无进展存活和在临床试验中的总生存期是不劣于FL氟尿嘧啶的。尽管最近报道联合治疗的好处，但晚期胃癌或胃食道癌预后仍然不佳，新的治疗显示可接受的毒性廓新仍迫切需要。 一个既定目标是人表皮生长因子受体2（HER2;也称为ERBB2），一个与肿瘤相关细胞增殖，凋亡，粘附，迁移和分化有关的受体家族成员。有越来越多的证据表明，HER2是胃癌的一个重要的生物标志物和肿瘤发生的主要驱动力，有研究显示放大器阳离子或过度表达导致的占肿瘤的7-34％。虽然报告是相互冲突的，一些研究表明，胃癌HER2阳性状态与不良结果和侵袭性疾病有关。曲妥珠单抗，一种标记HER2的单克隆抗体，诱导抗体依赖性，细胞的细胞毒性，抑制HER-2介导的信号，并防止裂解HER2的细胞外结构域组成?。在HER2-阳性乳腺癌中，曲妥珠单抗已经在早期和转移性疾病显示出生存优势，现在是护理的标准。在治疗转移性乳腺癌，高水平的HER2蛋白的表达和放大器阳离子预测有利于曲妥珠单抗产生更好的效果。然而，这种关系在早期乳腺癌患者和其他尚未证实的HER2过表达的肿瘤中是不太清楚的。在胃癌的临床前模型，曲妥珠单抗表明当与卡培他滨或顺铂，或两者的组合联合使用时至少添加抗肿瘤因子。鉴于胃癌远远未满足的医疗需求，一个HER2阳性率与乳腺癌相近，对使用曲妥珠单抗治疗乳腺癌的患者具有良好的耐受性，曲妥珠单抗治疗胃癌患者研究是必要的。 曲妥珠单抗治疗胃癌的目标（TOGA）的研究的目的是评估临床影响和曲妥珠单抗加化疗对第一线治疗晚期胃癌或胃食管结的癌症与HER2的过表达的安全性。 方法 研究设计和参与者 TOGA是一项在亚洲，中美和南美洲，欧洲的24个中心进行的随机的，开放式的，多中心的，国际化的，第3期随机对照试验。18岁以上具有男性或女性有资格列入如果他们有组织学CON连接Rmed指不能手术的局部晚期，反复发作，或胃的转移性腺癌或胃食管交界处;东方合作肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-2;充足的器官功能;和可测量或非可测量病灶。肿瘤进行了集中测试免疫组化HER2状态（HercepTest的，Dako公司，丹麦]）和佛罗里达州荧光原位杂交FISH; HER2 FISH pharmDx，Dako公司）。由于该乳房之间