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第十五章 缩合反应 Condensition reaction 本章目录 15.1 Mannich反应—胺甲基化反应 15.2 麦克尔加成反应和鲁宾逊缩环反应 15.3 酯的酰基化反应 15.4 酮的酰基化和烷基化反应 15.5 1，3-二羰基化合物烷基化、酰基化及其应用 15.6 魏悌息反应和魏悌息--霍纳尔反应 15.7 浦尔金反应和脑文格反应 15.8 达参反应 15.9 安息香缩合反应和二苯乙醇酸重排 分子间或分子内不相连接的两个碳原子连接起来形成新的碳碳键，成为新的化合物，同时往往有比较简单的无机或有机小分子化合物生成。这样的反应统称为缩合反应。 15.1、 Mannich反应—胺甲基化反应 Mannich反应（胺甲基化反应）——具有α－H的醛、酮与甲醛及一级、二级的铵盐水溶液反应，生成β－氨基酮的反应。 Mannich碱 反应机理： 活化 反应条件及适用范围： 一般在水、醇或醋酸溶液中进行；最常用的是甲醛，其它醛也可用于缩合；羧酸、酯、硝基、腈的α－H以及炔氢、芳香环系的活泼氢（如酚的邻、对位）均可发生此反应。若含α－H的酮为不对称酮，则产物为混合物。 应用实例： 1 、制备β-氨基酮 不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。 2、 在芳、杂环上引入胺甲基 含活泼氢的化合物也可发生该类反应： 草绿碱的合成： 草绿碱——合成色氨酸 3、 制备仿生及合成杂环化合物 如：颠茄醇是1903年由极难得的原料环庚酮经过14步合成出来的，但后来巧妙地用胺甲基化反应，选用适当的原料，在仿生条件下，只用一步反应，就合成出来。 3－氧代戊二酸 颠茄醇 如选用3－氧代戊二酸酯，则得到的产物，还有条件再发生胺甲基化反应生成三元环系的化合物： 有的化合物可以在分子内成环： 4、 制α,β-不饱和酮和α,β-不饱和酯 Mannich碱及其盐通常比较稳定，容易保存。但在蒸馏时、或在碱作用下发生分解，生成α，β－不饱和酮。也可通过霍夫曼彻底甲基化及其消除得到α，β－不饱和酮。因此，通过该法可制备α，β－不饱和羰基化合物。如： 15.2、 麦克尔（Michael,A）加成和鲁宾逊（Rabinson,R）增环反应 Michael,A加成——一个亲电的共轭体系和一个亲核的碳负离子进行的共轭加成。 反应式： 活泼亚甲基化合物 共轭加成产物 催化剂：催化量的碱——三乙胺、六氢吡啶、KOH、NaOH、C2H5ONa、NaNH2、叔丁醇钾、四级铵碱等。 反应机理： Michael加成反应的规律： 不对称酮进行麦克尔加成时，反应总是在多取代的 α -C上发生。 2、 用β-卤代乙烯酮或β-卤代乙烯酸酯作为麦克尔反应的受体时，反应后，双键保持原来的构型。 3、 若受体的共轭体系进一步扩大，也可以制备1,7-官能团化合物。 制备α,β-不饱和醛酮的方法： 1 、曼尼希碱热消除法 2 、醇醛缩合法3 、由α-卤代酮制备 4、由α-卤代烯制备 5、通过烯烃和酰卤的反应制备 6、 通过Wittig反应来制备 反应实例：Michael反应在有机合成上有重要应用 Michael反应的产物为多官能团化合物，这些化合物可以进一步反应合成环状化合物。 Michael反应的另一用途是在六元环系的基础上，再加上四个碳原子，形成一个二并六元环化合物——称Robinson增环反应。 鲁宾逊增环反应实际上是分三步完成的： Robinson增环反应可看作是Michael反应和羟醛反应的结合。通过该法可合成很多药物——含角甲基的化合物，而用通常的方法难以引入该角甲基。 实例： 选用合适的原料合成 分析： 合成： 选用合适的原料合成： 分析1： 分析2：通过添加适当基团，克服上述剖析中的问题 合成： 15.3 、 酯的酰基化反应 1、酯缩合反应: 两分子酯在碱作用下失去一分子醇形成β－羰基酯。如Claisen酯缩合反应。反应之所以能够顺利进行，一是由于乙酰乙酸乙酯是一个比乙酸乙酯较强的酸，可以形成稳定的负离子使平衡右移；二是蒸出反应中产生的乙醇，迫使平衡右移。 弱酸（pKa～24.5）） 强酸（pKa11） Claisen缩合反应在合成上很重要，其逆