第九章应激.doc

第九章 应 激第一节念 应激机体各种内外环境因素刺激所出现的全身性非特异性应性反应应激stress）或应激反应。 应激原（stressor）引起应激反应的各种刺激因素根据应激原的性质不同，应激反应可分为躯体应激（physical stress）和心理应激（psychological stress）两大类。 躯体应激为理化、生物因素引起；心理应激为心理、社会因素引起。 心理应激又可以分为良性应激（eustress）和劣性应激（distress）。 应激的主要意义是抗损伤是机体的非特异性适应性保护机制。有助于机体抵抗各种突发的有害事件。有利于的战斗或逃避fight or flight），称为良性应激如果应激原过于强烈，则也可以引起病理变化。称为劣性应激（distress）。另，多数应激反应在应激原作用消除后可很快平静和恢复自稳。但是应激表现为一个动态的连续过程，引起疾病，甚至死亡。加拿大生理学家Selye应激称为全身适应综合征general adaptation syndrome, GAS），认为应激分为三期：警觉期alarm stage）；(2)抵抗期resistance stage）；(3)衰竭期exhaustion stage）。在一般的情况下，应激只引起第一、第二期的变化，只有严重应激反应才进入第三期。 第二节 应激反应的基本表现 一应激的神经内分泌反应 （一）、蓝斑-去甲肾上腺素能神经元LC-NE） 1．应激时LC-NE的中枢整合和调控作用LC-NE的主要作用是引起与应激相关的情绪反应。蓝斑是应激时最敏感的脑区，NE能神经元有广泛的上、下行联系。上行纤维投射到新皮质、边缘系统和杏仁核，与情绪反应有关下行纤维投射到脊髓侧角，引起交感-肾上腺髓质反应；另外，LC-NE部分上行纤维投射到下丘脑室旁核，引起促肾上腺皮质激素释放激素CRH）和肾上腺皮质激素释放激素ACTH）释放，从而可启动HPA轴应激反应。LC-NE的中枢效应主要是引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。这些与上述脑区中去甲肾上腺素的释放有关。 （2）交感-肾上腺髓质系统的外周效应LC-NE的的外周效应血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺浓度迅速增高，。激素浓度恢复正常，不同的应激时情况也各不相同。例如，运动员在比赛结束后一个多小时血浆儿茶酚胺可恢复正常。而大面积烧伤后半个多月，病人尿中儿茶酚胺的排出量仍达正常人的78倍。 机体的代谢、功能改变交感-肾上腺髓质系统有利于其动员全身，投入战斗。对于人来说，有利于其集中精力，来应付突发的事件。物质与能量代谢 CA激活胰岛B细胞a受体，使胰岛素分泌减少，激活胰岛A细胞b受体，使胰高血糖素分泌增加，这样促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，从而保证了应激时机体对能量需求的供应。 心血管系统 CA对心脏有兴奋作用，使心率增加，心肌收缩力加强，心输出量增加；CA对外周阻力血管和容量血管有收缩作用，引起全身血液的重分布，有很重要的意义。呼吸系统 (4)其它激素的分泌变化 儿茶酚胺对许多激素的分泌有促进作用。 （二）、下丘脑-垂体-肾上腺皮质 HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成，PVN为中枢位点。上行至杏仁核、边缘系统应激时促肾上腺皮质激素释放因子corticotropin releasing factor, CRF），CRF刺激ACTH的分泌增加，进而使血浆糖皮质激素glucocorticoid, GC）浓度的升高。GC浓度LC-NE神经元的活性，与LC-NE轴形成交互影响。 GC的分泌反过来又抑制CRF和ACTH的释放，即负反馈调节机制。另外，下丘脑在释放CR的同时，还释放AVP，AVP可以加强CRF的作用。应激时糖皮质激素分泌增多的生理意义 (1) GC促进蛋白质分解和糖异生 糖皮质激素有促进蛋白质分解和糖异生的作用，从而可以补充肝糖原的储备；GC还能抑制外周组织对葡萄糖的利用，从而提高血糖水平，保证重要器官的葡萄糖供应。 GC可提高心血管对儿茶酚胺的敏感性 对血压的维持起允许作用所谓允许作用，是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。 GC能抑制多种炎性介质和细胞因子的生成、释放和激活 GC还具有稳定溶酶体膜和减轻有害因素对细胞的损伤。（三）其他激素反应 胰高血糖素抗利尿激素β-内啡肽醛固酮胰岛素应激时，CA激活胰岛B细胞a受体，使胰岛素分泌减少生长激素急性应激时GH分泌增多。CA通过α受体可剌激GH的分泌。GH的作用是：促进脂肪的分解和动员；抑制组织对葡萄糖的利用，因而具有升高血糖的作用；GH还能促进氨基酸合成蛋白质，在这一点上它可以对抗皮质醇促进蛋白质分解的作用，因而对组织有保护作用。但慢性应激，尤其是慢性心