第九章酰化（acidylation,acylation）.ppt

一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性 一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性 （1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH· 2H2O （3）酰氯 2、不同类型酰化试剂的活性 9.2 N-酰化 一、N-酰化的目的 二、反应历程 一、N-酰化的目的 过渡性酰化 二、反应历程 三、胺类结构对反应的影响 四、用不同酰化试剂的N-酰化反应 对于芳胺，环上有给电子基时，碱性增加，芳胺的反应活性增加。反之，环上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。 对于活泼的胺，可以采用弱酰化剂。对于不活泼的胺，则必须使用活泼的酰化剂。 （1）酰化活性较高； （2）反应温度较低（20～90℃，乙酐水解慢）； （3）酰化剂过量较少（5～10％）； （4）反应不可逆。 （1）酰化能力强； （2）反应不可逆； （3）温度低（0℃或更低）； （4）酰化剂用量少； （5）反应需加缚酸剂。 （1）酰化活性高； （2）酰化剂成本低廉； （3）酰化收率高，产品质量好； （4）双乙烯酮生产工艺复杂，设备投资高。 9.3 O-酰化（酯化） （1）用过量的低级醇 （2）从反应混合物中蒸出水 （3）从反应混合物中蒸出酯 二、用酸酐的酯化 酸酐是较强的酰化试剂，往往要加入酸或碱催化剂，酸的催化作用比碱强。 Lewis酸催化 碱催化 羧酸-三氟乙酸混合酸酐 （适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 三、酯交换（用酯的酯化） 1、酯醇交换法（最常用） 9.4 C-酰化 C-酰化指的是碳原子上的氢被酰基取代的反应。 主要用于制备芳酮，芳醛和芳羧酸。 一、傅氏酰基化反应制芳酮 酰化剂：酸酐或酸氯 催化剂：酸性催化剂AlCl3 反应历程：亲电取代反应——Friedel-Crafts 反应，亲电质点： 影响因素 ①邻对位定位基对反应有利（给电子基团） ②有吸电子基（-NO2,-CN,-CF3等）不发生反应 ③有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为 再反应 ④导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应 CCl4, CS2。惰性溶剂最好选用. 以酰氯为酰化剂 以酸酐作酰化剂 二、C-羧化反应 三、C-甲酰化制芳醛 2、酯酸交换法 3、酯酯交换法 一、傅氏酰基化反应制芳酮 二、C-羧化反应 三、C-甲酰化制芳醛 酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯 被酰化物的影响（电效应，立体效应） ⑤芳杂环 ⑥立体效应 催化剂的影响 溶剂的影响 每mol酰氯理论消耗1molAlCl3，实际上过量10～50％。 不同酰化剂的应用 总反应方程式： 1、 水杨酸及其衍生物 2、2,3－酸 1、Vilsmeier反应 芳香化合物、杂环化合物及活泼烯烃化合物用二取代甲酰胺及氧氯化磷处理得到醛类的反应称Vilsmeier甲酰化反应。是芳香环的甲酰化反应最普通的方法。 机理 ——酰化 大庆石油学院 《精细有机合成》 上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 * 第九章 酰化 (Acidylation, Acylation) 9.1 概述 9.4 C-酰化 9.2 N-酰化 9.3 O-酰化（酯化） 9.1 概述 有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。 1、定义 硫酸 硫酰基 砜基 羰基 碳酰基 （羧基） 碳酸 甲酰基（醛基） 甲酸 乙酰基 乙酸 苯磺酰基 苯甲酰基 2、重要性 酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除去一个或几个羟基后剩余的基团。 （2）酸酐： CO2(碳酸酐) CO(甲酸酐) 结构修饰和前体药物 活性化合物的必要官能团 羧酸酯（溶剂、增塑剂、树脂、涂料、香料、化妆品、医药 、表活剂）、酰胺（表活剂） ； 羟基、胺基等基团的保护。 1、常用酰化剂 便宜，易水解掉，常用于保护性C-酰化 活性较羧酸高，价格也较高，多用于活性较低的氨基或-OH。 (CH3CO)2O(乙酐) （4）羧酸酯 ClCH2COOC2H5, CH3COCH2COOC2H5 （5）酰胺 碳酸二酰氯（光气） 三聚氯氰 DMF （6）其他 双乙烯酮 乙酰乙酸乙酯 δ1+ δ2+ δ3+ δ1+ δ2+ δ3+ 亲电取代反应酰化 酰氯 酸酐 羧酸 酯 酰胺 亲电酰化反应 亲核酰化反应 自由基酰化反应 反应类型 在脂族酰化剂中，其反应活性随烷基碳链的增长而减弱。 因此，只有在向氨基氮原子或羟基氧原子上引入低