第八章免疫遗传学基础.ppt

第八章 免疫遗传学基础 本章重点 第一节 免疫学的基本概念 二 免疫的分类 三 免疫应答分期 * * 相关的基本概念，了解免疫系统组成及免疫过程；掌握抗体结构和免疫球蛋白基因重排；掌握两类MHC分子的免疫调节功能，了解MHC基因结构；了解TCR基因和补体系统的作用。 目的要求 1、免疫相关概念 2、抗体结构和免疫球蛋白基因重排 3、MHC的免疫调节功能 4、TCR结构与基因 本章难点 1、免疫球蛋白基因重排 2、MHC基因结构与MHS功能 一、免疫概念 免疫（immune）：指机体接触抗原性物质后，机体产生一种清除这些抗原性物质而保护机体的特异性生理反应。 免疫防御 immunologic defense 自我稳定 immunologic homeostasis 免疫监测 immunologic surveillance 天然免疫 获得性免疫 体液免疫 细胞免疫 1、识别期 2、激活期 3、效应期 四 免疫系统的组成 1、中枢免疫器官 2、外周淋巴器官 胸腺、法氏囊（鸟类）和骨髓（类囊器官）。是造血干细胞增殖分化为T、B细胞的场所，增殖不需要抗原的刺激。 淋巴结、脾、阑尾、扁桃体、弥散分布的淋巴组织。淋巴细胞定居与增殖场所；抗原在此诱导形成免疫应答；抗原滤到淋巴窦内，促使吞噬细胞吞噬和提呈抗原。 3、免疫细胞 溶解病毒感染细胞、肿瘤细胞等 抗体依赖的细胞毒性 NK cell 溶解病毒感染细胞、肿瘤细胞等 分泌细胞因子激活巨噬细胞 CTL 刺激B cell生长与分化 分泌细胞因子激活巨噬细胞 helper T cell 抗体的产生（体液免疫） B cell 功能 cell type 4、免疫活性介质 细胞因子：免疫效应和免疫功能的调节主要由细胞因子（cytokine）来介导，如果这类因子是淋巴细胞分泌的，则称淋巴因子。 抗体（免疫球蛋白）：在B淋巴细胞受抗体刺激后，经过分化增殖而分泌的一类糖蛋白，它具有中和毒素和病毒、引起细菌凝集和蛋白抗原沉淀等功能。 补体：是动物血清中存在的一类具有酶活性的蛋白质，它经过激活后可以产生溶菌、溶细胞等多种生理效应。 五、抗原与半抗原 抗原（antigen）：是一类能刺激动物机体免疫系统、诱导免疫应答的物质。 抗原物质有两方面的特性： 免疫原性（immunogenicity） 免疫反应性（immunoreactivity） 特性均由抗原决定簇（antigenic determinat）决定。 半抗原 半抗原（hapten）：半抗原是指不含蛋白成分的有机分子，它们能和抗体起反应，即有免疫反应性，但不能诱发产生免疫应答，即无免疫原性。 半抗原能与某些蛋白质偶联而成为完全抗原，并具有免疫原性。这类偶联的蛋白质就称为载体蛋白质或载体。 第二节 抗体 抗体：是能与相应抗原特异结合、产生各种免疫反应的一种糖蛋白，又叫免疫球蛋白。 抗体库：每一个个体能够产生特异性抗体的总合，反映受到抗原刺激后所有B细胞克隆能够合成和分泌Ig的能力。 初级抗体库：是个体在对不同抗原初级免疫中产生的所有抗体总和。 一、抗体基本结构与功能区 抗体基本结构 Ab 3D结构 The Immunoglobulin Fold 二、免疫球蛋白基因及重排 J（joining)指连接 D（diversity)是指多样性 重链重排 轻链重排 重组机制 V（D）J重组是V、D、J片段的重组信号序列（recombination signal sequence，RSS）位点专一性的重组反应。两个RSS和RAG1、RAG2（recombination activating genes，RAG，重组激活蛋白基因的产物，提供V（D）J重组酶活性）形成复合体，高泳动蛋白（high mobility group，HMG）HMG1和HMG2可以促进RAG和RSS的结合。 三、抗体的效应功能 抗体本身中和病毒和抗原毒素，阻止病原物的局部感染，在一些情况下诱导细胞程序性凋亡。 IgG和IgM与抗原结合能够激活补体的经典途径，引起抗原细胞溶解；以及（或者）吸引免疫细胞（趋化性白细胞）来吞噬表达抗原的细胞。 第三节 主要组织相容性复合体 快而强 主要组织相容性系统MHS 排斥反应 免疫系统 编码的基因群 主要组织相容性复合体MHC 慢而弱 次要组织相容性系统 mHS 次要组织相容性复合体 mHC 一、MHC 编码的分子 Conformations of peptides bin