第八章杂环类药物的分析.ppt

第八章 杂环类药物的分析 基本要求 第八章 杂环类药物的分析 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代，其吡啶环可发生开环反应。 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.p采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 光谱特征 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 主要化学性质 1.水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。 2. 与钯离子络合显色反应 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。 性质 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮，其反应如下： 3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。例如： （三）TLC法 1.常用的五种苯并二氮杂卓类药物的TLC法 按常规法点样10μl于硅胶G薄层板上，以苯-丙酮（3 ：2）为展开剂,饱和15min，用上行法展开15cm，挥发溶剂，用稀硫酸喷雾，于105℃干燥30min，置紫外灯下检视荧光斑点，结果见下表。 2.酸水解产物的TLC法 利用苯并二氮杂卓类药物经酸水解产生的二苯甲酮衍生物进行鉴别。由于不同的苯并二氮杂卓类药物水解后可能会获得相同的二苯甲酮衍生物，因此本法的专属性较差。 1.地西泮中有关物质的检查 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮卓及化学结构不清的有关物质，可采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 2.氯氮卓中有关物质的检查 USP(24)用TLC法检查氯氮卓中的有关物质，并规定其分解产物2-氨基-5-氯-2-苯甲酮含量不得过0.01%；中间体7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物含量不得过0.1%。 降解产物的检查 地西泮注射液列入此项检查，因本品在贮藏过程中有可能分解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮等杂质。采用HPLC法进行检查。 第六节 含量测定 非水溶液滴定法（原料药） 紫外分光光度法（制剂） 色谱法 溴酸钾法（异烟肼原料、制剂） 铈量法（吩噻嗪类药物） 比色法 酸性染料比色法 钯离子比色法 一般方法 3.硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。 （1）硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以简写为BH+)2·SO42 -，用高氯酸直接滴定时的反应式为： （2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持游离状态。当用高氯酸直接滴定硫酸奎宁时，1mol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸。其反应式如下： (C20H24N2· H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2· 2H+)·2ClO4- + (C20H24N2· 2H+)·HSO4-·ClO4- Ch.P和USP(24)都采用此法测定硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的含量。 4.硝酸盐的测定 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。但是硝酸具有氧化性可以破坏指示剂使其变色，使指示剂无法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般不用指示剂法而用电位法指示终点。 紫外分光光度法 直接分光光度法 萃取后分光光度法 萃取-双波长分光光度法 导数分光光度法 中国药典仅用于地西泮注射液USP(24)收载本类药物数十个品种 地西泮注射液：曾用萃取后分光光度法。19