第八章药物制剂的设计.ppt

小结 药物制剂设计是药剂学研究的核心内容。 国际上推崇“质量源于设计的理念”。本章主 要介绍药物制剂设计的基本原则、内容与方法 具体剂型的设计融入各剂型中讲解。 * * 第八章 药物制剂的设计 第一节 创新药物研发中的制剂设计 创新药物指全新化合物或全新的作用机制。 药品研发流程(制剂设计与相关研究要贯穿始终)： 发现靶点 确认靶点 高通量筛选 化合物库的成药性评价 优化先导化合物 确定候选化合物 先导化合物成药性优化 处方前研究 临床前研究 临床研究 上市后研究 处方设计 如口服给药适应症，就应选择水溶性较 工艺研究 好，晶型稳定，吸湿性低的化合物 新制剂研究 第八章 药物制剂的设计 第二节 制剂设计的基础 一、制剂设计的目的 药物制剂设计是新药开发的起点。 目的：根据疾病性质、临床用药需要及药物理化性质，确定适宜的给药途径和药物剂型，选择合适辅料、制备工艺，筛选最佳处方与工艺条件，确定包装，最终形成适于生产与临床应用的制剂产品。 药物制剂设计五个基本原则： 1.安全性：胃肠道刺激性大或首过作用大不宜制成口服制剂，可制成栓剂。治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少峰谷现象，维持稳定血浓，减少副作用。 2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。 硝酸甘油舌下（最快）、透皮（长效）、普通片吸收慢不宜急救。 3.可控性：质量源于设计。 4.稳定性：有效、安全的前提和保障。 5.顺应性：病人与医护接受程度。包括用药方法、给药频次、制剂外观、形状、色泽、口味 第八章 药物制剂的设计 第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径 1.口服给药： 特点：①自然、方便、安全、顺应性好 ②药物吸收受食物及患者胃肠道生理条件 影响大 ③经口摄入起全身作用。起效慢，适于慢 性病、长期用药。（片、散、丸、胶囊、 液体等） 第二节 制剂设计的基础 二、制剂的给药途径 2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。 特点：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特适于急救、失去知觉或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困难的药物。生产成本高，病人顺应性差。 3.其他给药途径 皮肤、肺部吸入粘膜给药等：局部或全身作用。 药物透皮吸收与其分子量、亲脂性、解离状态及皮肤生理结构有密切关系。 肺泡有与外界进行物质交换的巨大表面（成年男子100m2）及肺部丰富的毛细血管。吸收快。 第八章 药物制剂的设计 第二节 制剂设计基础 三、质量源于设计(Quality by Design) 近年来国际上大力推行QbD理念的药物制剂设计与工艺研究的新思路和新方法。药品开发第一步是确定目标产品特征和产品质量特征见表8-1 临床用药需要(疾病特点) 给药方式（制剂形式） 终端用户(病人、医生、药师) 原料指标 工艺关键参数 工艺流程质控 目标、方案、实施 第二节 制剂设计基础 四、影响药物制剂设计的其它因素 成本、知识产权、节能环保。 通过制剂设计来建立或加强知识产权保护。 第三节 处方前研究 处方前研究：对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进行一系列的研究。 主要目的是为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供依据。需要全面获取有关化合物结构、稳定性、固态性质、溶液性质，以及生物利用度等各种信息。 第三节 处方前研究 一、化合物理化性质测定 1.解离常数pKa 2.溶解度 3.油水分配系数：通过生物膜（