第十一章心脏疾病的生物化学标志物.doc

第十一章　　心脏疾病的生物化学标志物 第一节　概述 心脏是人体最重要的器官，犹如有效和耐久的泵，把血液送到全身，循环周始。心脏的这种特殊的工作方式，基于心脏独特的解剖、组织结构和生理、生物化学特点，也是理解心肌损伤标志物的基础 一、解剖和生理 （一）心脏解剖　 心脏是一个由心肌构成的中空圆锥形器官，在心脏外壁，有供心脏能量和氧的血管，称为冠状动脉，前壁有两支，后壁有一支。 心脏主要由心肌纤维组成。 心脏富含蛋白和利用能量的酶，如肌钙蛋白、肌红蛋白(myoglobin,MHb)、肌酸激酶（creatine kinase,CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase ,LD），这些都成为心肌损伤的标志物。 （二）生理 心脏每次搏动，包括了收缩期和舒张期。 心脏有规律的收缩和舒张是由心脏的传导系统所控制。 二、病 理 心脏系统疾病有许多种，和临床检验有关的疾病主要是冠心病、心肌疾病和心力衰竭。 （一）冠状动脉硬化和狭窄 冠心病是目前最常见、危害最大的心脏疾患。冠状动脉是供应心肌营养的主要血管，由于种种原因，冠状动脉发生粥样变，血管硬化，管腔狭窄，心肌供血减少。在动脉硬化初期，由于冠状动脉有较强的储备能力，病人可无症状；当冠状动脉狭窄＜70％时，心肌血供减少尚可代偿，休息时无症状，病人出现活动后心肌供血不足，表现为心绞痛（angina），继而可出现不稳定性心绞痛,这时病人休息时也会出现心绞痛，而且持续时间较长(20min)，一旦血管完全堵塞，心脏无血供，局部大面积心肌坏死，称急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI，)，常致心源性猝死(sudden death)。UA发生一年内，20％发展至急性心肌梗死或死亡。 急性冠状综合症（acute coronary syndrome,ACS） （二）心肌疾病 除了急性心肌梗死外，心脏还可因其他原因引起心肌肥厚、扩张、纤维化、甚至心肌小范围变性、坏死，称为心肌病；心肌细胞及其间隙的局部或弥漫性的急、慢性炎性病变，称为心肌炎。 （三）心力衰竭 许多严重的心脏病（如急性心肌梗死）的归宿是心力衰竭（简称心衰）又称心脏功能不全。 第二节　　冠心病危险因素学说 一、概述 (一)危险因子的概念　　 危险因素（risk factor）是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。 （二）危险因素的认识和发展 冠心病危险因素已达百余种，最有价值的可及早预防和治疗的是高血脂、C–反应蛋白（C–reactive protein, CRP）和凝血因子异常。 二、与生物化学有关的冠心病危险因素 (一)血脂 高胆固醇是重要的危险因素，也是促进动脉硬化的主要物质。血胆固醇水平在5.2～5.7mmol/L时冠心病发病危险性相对稳定，超过此值，冠心病危险将随胆固醇水平的增加而升高。 (二)炎症 炎症在心血管病的发生、发展中起重要作用。CRP是系统感染的重要标志物。 冠心病病人常见血小板活性增加，粘附、聚集于血管壁上，在斑块破裂后导致局部血栓形成。冠脉内血栓生成是冠心病发展加剧的主要因素之一，是特发性冠脉事件的最重要的原因。 1.纤维蛋白原　 纤维蛋白原升高将增加血流粘滞度，增强血小板聚集性，促使血栓形成。 2.凝血因子VII和PAI-1 凝血因子VII当组织损伤时，如斑块破裂后，将释放组织凝血活素，在血浆Ca2＋作用下和因子VII结合成复合体，激活因子Ⅹ，催化纤维蛋白原变成纤维蛋白，在动脉血栓的形成中起重要作用。 第三节 急性心肌损伤生物化学标志物 1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标准①典型的持续的胸痛史，②典型的心电图改变，包括ST段抬高和Q波出现，③心肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项①主要或仅存在于心肌组织，在心肌中有较高的含量，在正常血液中不存在，可反映小范围的损伤；②能检测早期心肌损伤，且窗口期长；③能估计梗死范围大小，判断预后；④能评估溶栓效果。 一、历史演变 1954年首先报告测定aspartate aminotransferase,AST）AMI，1952年首先从牛心肌提纯乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LD)，1955年用于诊断急性心肌梗死。1963年发现了CK)在急性心肌梗死快速升高，1966年发表了CK-MB在急性心肌梗死诊断作用的，血清AST、LDCK以及同功酶组成血清心肌酶谱，在60、70年代诊断AMI1985年出现CK-MB质量，1989年诊断急性心肌梗死的肌钙蛋白TCardiac troponin T ,cTnT）试剂诞生，1992年T首次用于不稳定性心绞痛，同时出现了肌钙蛋白ICardiac troponin I, cTnI）1994年CK-MB亚单位开始用于临床，1996年发表