粒细胞集落刺激因子通过jakstat及线粒体途径改善大鼠.ppt

促红细胞生成素联合粒细胞集落刺激因子通过JAK/STAT及线粒体途径改善大鼠急性心肌梗死后心脏功能 解放军总医院心血管内科 董蔚 付振虹 盖鲁粤 陈韵岱 * * 心肌梗死后心肌细胞凋亡的主要途径有哪些？ Question Question Background Conclusion Experiment Protocol Objective 心肌梗死后，心肌细胞持续发生细胞凋亡，导致有功能的心肌细胞数量减少，心脏收缩和舒张功能持续下降，是引起心肌梗死后疾病进展的重要原因。 EPO和G-CSF均可以抑制心肌细胞凋亡，促进血管新生。 ? 实验研究 EPO和G-CSF 联合治疗能否发挥对急性心肌梗死 更大的保护作用？发挥保护作用可能的分子机制？ Background Conclusion Experiment Protocol Objective Question 实验研究－心肌细胞凋亡相关的主要信号通路 Objective Question Background Conclusion Experiment Protocol 探讨EPO联合G-CSF治 疗对急性心肌梗死造成 的左室重塑和心功能下 降的改善作用以及可能 的分子机制，从而为急 性心肌梗死的治疗提供 新的思路。 Protocol Objective Question Background Conclusion Experiment 1、建立心肌梗死大鼠模型 2、给予EPO、G-CSF及联合干预，观察各组治疗对大鼠心功能的影响。 3、组织学分析和分子生物学检查，探讨发生保护作用的分子机制。 Conclusion 永久结扎大鼠左前降支建模。 分为5组，对照组、心梗组、EPO组、G-CSF组和联合治疗组。 心梗后第1d、7d取梗死区组织检测Bcl-2，Bax、Caspase-3 mRNA 和Cyt C、STAT-3、 Caspase-3蛋白的表达。TUNEL染色检测细胞凋亡 。 心梗后第7d、 28d超声心动图评价心脏结构和功能。第28d时血流动力学评价心功能。第28d时行病理学和免疫组化染色，评价心脏结构。 Experiment Protocol Objective Question Background 心梗模型 EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 分子生物学 心脏功能 Conclusion 实验动物分组及干预 Experiment Protocol Objective Question Background 23（18） E组：心梗+EPO+G-CSF组 27（18） D组：心梗+G-CSF组 24（18） C组：心梗+EPO组 30（18） B组：心肌梗死组 10（10） A组：假手术组 动物数量（存活） 实验分组 EPO 3000U/Kg，G-CSF10μg/Kg/d，连续注射5d EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 Conclusion 大鼠心肌梗死模型的心电图表现 Experiment Protocol Objective Question Background III 正常心电图 心梗后心电图 V2 I EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 结 果 Conclusion 模型制备及梗死心脏的大体形态 Experiment Protocol Objective Question Background EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 结 果 A B C D Conclusion Bcl-2 mRNA Experiment Protocol Objective Question Background Bax mRNA EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 结 果 Conclusion Experiment Protocol Objective Question Background EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 Caspase-3 mRNA 细胞色素C蛋白 结 果 Conclusion Experiment Protocol Objective Question Background EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 STAT 3 蛋白 Caspase-3 蛋白 结 果 Conclusion Experiment Protocol Objective Question Background EPO联合G-CSF治疗急性心肌梗死的实验研究 正常对照组 心肌梗死组 结 果 Concl