糖尿病的口服药治疗.ppt

α-糖苷酶抑制常用剂型及使用方式 中国2型糖尿病防治指南（2010年) 化学名 英文名 每片剂量 (mg) 剂量范围 (mg/d) 阿卡波糖 acarbose 50 100~300 伏格列波糖 voglibose 0.2 0.2~0.9 适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者 可与磺脲类、双胍类、TZDs或胰岛素合用 低血糖处理 - 合用α-糖苷酶抑制剂的患者处理低血糖时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差 作用机制 增加靶细胞对胰岛素的敏感性 降糖效力 HbA1c下降1%-1.5% 低血糖风险 单独使用时不导致低血糖； 与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险 不良反应 体重增加和水肿； 增加骨折和心力衰竭风险 （五）TZDs(噻唑烷二酮) 中国2型糖尿病防治指南（2010年) 常见的药物有：罗格列酮、吡格列酮 释放 肠促胰岛激素 肠道 Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Lancet. 2002;359:824–830; Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430–441; Curr Med Chem. 2003;10:2471–2483; Diabetes Care. 1996;19:580–586; Diabetes Care. 2003;26:2929–2940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2507–2514. 数分钟内 GLP-1和GIP失活 DPP-4 酶 肌肉 脂肪 糖摄取↑ 肝脏 糖输出 ↓ 降血糖 葡萄糖依赖性 ? 胰岛素 b 细胞 a 细胞 胰 岛 ? 胰高血糖素 葡萄糖依赖性 活性GLP-1 和GIP 肠促胰岛激素 DPP-抑制剂 胰腺 胃 心脏 大脑 肝 Adapted from Baggio Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57 肠 饱腹感 学习能力和保护神经系统 (动物实验) 胃排空 葡萄糖生成 葡萄糖依赖性胰岛素分泌 胰岛素合成 葡萄糖依赖性胰高糖素 分泌 β GLP-1具有多种重要生理作用 β β α α GLP-1 基于肠促胰素的药物分类 人GLP-1 类似物（利拉鲁肽） 基于艾塞那肽 的治疗 GLP-1受体 激动剂 DPP-IV抑制剂 基于肠促胰素的治疗 肾功能不全的患者应按照药物说明书减少剂量 中国2型糖尿病防治指南（2010年) DPP-4抑制剂 化学名 英文名 每片剂量 (mg) 剂量范围 (mg/d) 作用时间 (h) 半衰期 (h) 西格列汀 sitagliptin 100 100 24 12.4 沙格列汀 saxagliptin 5 5 24 2.5 GLP-1受体激动剂 禁忌症：有胰腺炎病史的患者禁用艾塞那肽 中国2型糖尿病防治指南（2010年) 化学名 英文名 每支剂量 (mg) 剂量范围 (mg/d) 作用时间 (h) 半衰期 (h) 艾塞那肽 exenatide 0.3/1.2 ml, 0.6/2.4 ml 0.01~0.02 10 2.4 利拉鲁肽 liraglutide 18 mg/3ml 0.6~1.8 24 13 口服药分类及特点 生活方式+口服单药治疗 目 录 生活方式+口服药联合治疗 主要内容 二甲双胍：CDS推荐的首选药物 许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐二甲双胍 作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药 1 临床试验显示，二甲双胍可以使HbA1c下降1%～2%， 并可使体重下降。降糖能力是血糖达标的有力保证 2 在UKPDS试验中二甲双胍还被显示可减少肥胖2型糖尿病 患者心血管事件和死亡。 3 阿卡波糖的临床应用优势 心血管收益 STOP-NIDDM研究 高血压 ↓34％ p=0.0059 心肌梗死 ↓34％ p=0.0266 任一心血管事件 ↓34％ p=0.0326 拜唐苹 治疗前 时间 血糖水平( mg/dl) 降PPG好能与各种降糖药物联合 低血糖少安全性高 血糖波动少 促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择 β细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变， 促泌剂治疗不可或缺 1 促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证 2 循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗 可以减少血管并发症 3 口服药分类及特点 生活方式+口服单药治疗 目 录 生活方式+口服药联合治疗 主要内容 单用饮食控制、消渴丸、氯磺丙脲、二甲双胍、胰岛素，HbA1C控