肝病患者他汀使用与监测.ppt

肝脏疾患的人群他汀治疗心血管获益，并未增加肝损风险 2012年FDA建议 2012年2月FDA撤销了美国他汀类药物说明书中定期检测肝酶的要求，但这一改变只是简化了检测要求，并不代表对肝脏安全性的警惕性降低！ 中国他汀说明书明确建议2-4：治疗前和治疗过程中根据临床情况而定分别进行肝酶检测，监测肝功能指标 美国成人血清转氨酶升高病因分析 1988-1994年NHNESIII调查了15676名17岁以上居民，发现7.9%的人群血清ALT和/或AST升高 31%的转氨酶异常有因可寻 酒精性43.6% 丙肝22.6% 血色病11% 乙肝3.1% 混合性占19.7% 69%病因未明的转氨酶异常 BMI、腰围 TG、IFG DM和高血压（女性） 亚太地区NAFLD的处理原则推荐 5.2 寻找并治疗代谢紊乱，具体措施包括有效控制2型糖尿病患者的血糖和血脂，以及治疗血脂紊乱。 NAFLD患者使用他汀类药物（HMG-CoA还原酶抑制剂）是安全的， 根据需要可正常用于代谢综合征患者的治疗，一般无需加强肝酶监测。 中国NAFLD诊疗指南:调脂药物 用药目的 防治心脑血管事件而非促进肝脂肪消退和降酶？ 在治疗原发疾病，控制饮食、增加运动3～6月后 TC＞6.46mmol/L LDL-C＞4.16mmol/L HDL-C＜0.90mmol/L TG ＞2.26mmol/L 药物选择 他汀类（II-2)：高LDL-C、低HDL-C，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀（亲水性他汀）等 贝特类（II-2）：TG增高为主的混合性高脂血症，如吉非罗齐 普罗布考（II-1）：降脂兼胰岛素增敏及抗氧化特性 针对GREACE肝功能亚组，Lancet 同期述评：处方他汀无需监测肝功能 大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产品说明书，医药公司应该有勇气要求删除说明书中的该项内容，FDA也应予以支持 10-30%需要他汀治疗的NAFLD患者由于监测肝功能发现转氨酶升高而延误了他汀治疗，这意味着这部分心血管事件高风险人群将无法得到预防 Published Online November 24, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(10)62142-3 2002年ACC/AHA/NHLBI：活动性或慢性肝病 2006年NLA：慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌，失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证 不同他汀没有差别! 与肝脏相关的他汀禁忌证 美国脂质协会他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C 美国脂质协会他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C 无需监测肝功能，但是… *需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等 *考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映肝功能 *如发现明显肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀 *如果治疗期间， ALT 或 AST 在 1-3倍ULN之间，不必停用他汀 *如果治疗期间，ALT或 AST 超过3 倍ULN (120U/L)，随访病人并重复这种测试，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀 慢性肝病、NAFLD/NASH以及代偿期肝硬化患者，可安全的接受他汀治疗 McKenney JM et al. Am J Cardiol. 2006;97:89C-94C 他汀相关转氨酶异常的处理 Chalasani et al., Hepatology 2005 总 结 孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害 他汀治疗引起的肝酶升高预后良好 他汀用于轻中度肝损伤患者有助于改善其肝功能 2012年2月，FDA批准“长期服用他汀治疗的患者无需常规监测肝功能” 从此，肝脏安全性不再是他汀治疗的担忧使用他汀获益更多 * 并且随着人们对他汀认识的不断深化，他汀已从单纯的降胆固醇药物转变为抗动脉粥样硬化药物。他汀在抗动脉粥样硬化中的地位越来越受到人们的重视。正如国际著名心血管专家Topol教授在2004新英格兰医学杂志述评中所言：在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类药物。 * * 当前，NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）发病的日益增加，也引起全球的广泛关注。 美国的著名杂志Science在2011年的一篇报道写道：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)累及1/3的成人，已成为严重的全球性健康问题。 因此，NAFLD（非酒精