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肿瘤起源、演进、分化及异质性 胡新荣 第一节 肿瘤的起源一、肿瘤的组织(细胞）起源 肿瘤的组织起源举例 二、肿瘤细胞如何形成 三、肿瘤组织起源常用研究方法和 意义 第二节 肿瘤的发生学一、单克隆起源学说：肿瘤组织源于一个肿瘤干细胞 二、多克隆起源学说：肿瘤组织起源多个肿瘤干细胞 三、单克隆和多克隆学说的可能联系 区域起源 四、肿瘤克隆起源研究原则 1、克隆标记：稳定，中性 2、取材：大于一个patch，无正常细 胞污染 五、肿瘤克隆起源研究意义 第三节 肿瘤的演进 一、瘤细胞增殖越来越快 二、瘤细胞凋亡越来越慢 三、瘤细胞侵袭、转移越来越强1、肿瘤细胞间粘附减弱 2、肿瘤基质酶解加强 3、肿瘤细胞移动性增强 四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视 五、瘤细胞DNA错配修复系统改变 六、瘤细胞染色体改变 七、瘤细胞生存越来越顽固 第四节 细胞分化与肿瘤 一、细胞分化的基本特点 二、干细胞 1、干细胞种类 2、研究干细胞的意义 三、细胞分化的调控机制 四、瘤细胞的分化和诱导分化治疗 1、肿瘤诱导分化 2、肿瘤诱导分化机制 3、常见的诱导分化剂 第五节 肿瘤异质性 1、肿瘤异质性的机制 2、肿瘤异质性的意义 参考文献 Clonality Analysis of Synchronous Lesions of Cervical Carcinoma Based on X- Chromosome Inactivation Polymorphism, Human Papillomavirus Type 16 GenomeMutations, and Loss of Heterozygosity Xinrong Hu, Tianyun Pang, Anna Asplund, Jan Pontén, and Monica Nistér Research Purpose Cervical Carcinoma， HE Staining Microdissections Topography of Microdissections Clone Markers X-chromosome inactivation paterns HPV genome mutations LOH paterns Clonality status of Microdissected samples Chart of clonality status Topography of different clones Conclusions Significances ⑴使瘤细胞分化基因重新启动而表达，恶性基因受抑制或失活 ⑵通过影响肿瘤细胞膜使肿瘤细胞恶性表型逆转 ⑶启动细胞分化基因同时启动了细胞凋亡基因，使无法逆转瘤细胞死亡 维甲酸类：指维生素A（甲）及其天然或合成的衍生物如维甲酸（RA） 极性化合: DMSO、HMBA、DMF cAMP 环腺苷酸 干扰素（INFs）： 抗瘤酮： 概念：一个肿瘤组织内产生不同亚克隆，各亚克隆群体的瘤细胞在生长速度、侵袭/转移能力、凋亡、分化潜能、对激素的反应、对外界压力和抗癌剂的敏感性等多方面的差异 遗传不稳定性: DNA物质扩增、丢失，有关基因表达异常，功能失调 肿瘤的特性随临床分期不同而不同 一般来说肿瘤的恶性是不断演进 转移瘤、复发瘤和原发瘤各种特性各有差异 转移瘤、复发瘤和原发瘤细胞对放疗、化疗敏感性不一 对肿瘤治疗策略的制定要考虑肿瘤 异质性 陈意生、史景泉 主编. 肿瘤分子细胞生物学.人民军医出版社.北京.2002年,第一版. Tannock IF.,Hill RP..The Basic Science of Oncology. McGraw-Hill Companies, 1998, Third Edition. J. Exp. Med. 2002; 195 (7):845–854 To elucidate what status of clonality of cervical cancer ▲ X- Chromosome Inactivation Polymorphism ▲ Human Papillomavirus Type 16 GenomeMutations ▲ Loss of Heterozygosity * 肿瘤学 300-500例/10万 1、 已分化的组织细胞失分化而成的幼 稚细胞转变为肿瘤 2、未分化的组织内干细胞转变为肿瘤 胃癌：胃型 肠型 混合型 脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞 脂肪瘤：浅处 癌肉瘤：失分化，干细胞 见于肺、乳腺、子宫、 食管、膀胱 1、基因突变学说： ph’染色体t（9；22）