药害救济审议实务.ppt

藥害救濟審議實務 Allopurinol-induced Stevens-Johnson syndrome 國泰綜合醫院 林敏雄主任 2008年8月30日 案例一 張先生，56歲，有高血壓、糖尿病、高尿酸血症、痛風病 史，在甲診所長期就診，每月固定處方probenecid、enalapril、 meloxicam，並輔以飲食控制。因左踝關節紅腫疼痛至甲診所檢 查發現，uric acid：12.6 mg/dL、Cr：2.0 mg /dL，停用 probenecid。改投予allopurinol 50 mg q.d.及colchicine 0.5mg b.i.d.，一星期後增加 allopurinol 至100mg q.d處方一個月。三星 期後，就診甲診所主訴發燒、喉嚨疼痛、皮膚癢約3天、診斷上 呼吸道感染，投予acetaminophen、dextromethorphan。 五天後持續發燒，臉部、軀幹及四肢起紅疹，至乙醫院就診，理學檢查發 現 BT: 38.2℃，四肢皮膚有瀰漫性丘疹、斑塊併水泡，多處似燙傷破皮傷口 ，皮膚損傷面積約佔30%，多處口腔潰瘍，雙眼疼痛有分泌物，眼科會診診 斷為角膜潰瘍併角膜炎。實驗室檢查：WBC:12500/μL、eosinophil:11%、 ALT:160 IU/L、AST:148 IU/L、Cr: 2.2mg/dL、uric acid: 9.8mg/dL。 Urinalysis: RBC 20~30/HPF。Myco Pneumoniae IgM(-) ，HSV type I 、II IgM Ab(-) ，Varicella-Zoster IgM(-) ，CMV IgM Ab(-) 。診斷為史蒂文生氏-強生 症候群，懷疑是allopurinol引起 。住院治療，停用allopurinol、給予steroid及 抗生素治療。20天之後病情穩定出院。 1.案例一之病人是否出現藥害？若屬藥害，是何種藥品引發所致？ 病人出現皮疹、水泡，皮膚損傷占30%體表面積併發口腔多發性潰瘍、發 燒、肝功能異常、嗜伊紅性白血 球增加，可合理診斷為Stevens-Johnson syndrom（SJS） 絕大多數的SJS為藥品過敏所致，少數可能為感染（如mycoplasma pneumoniae、viral diseases），本例在使用allopurinol約四星期之後出現過敏症狀，allopurinol 為引發SJS常見的藥品之一，也充分的排除感染造成的可能性。可以合理認定是藥品所致。 2.案例一是否符合藥害救濟條件？ 考量因素 藥品與臨床事件因果關係 用藥正當性 藥害發生後之處置是否得當 藥害嚴重程度 是否違反藥害救濟法第13條不得申請救濟之條件 本例有高尿酸血症合併痛風，allopurinol使用具正當性，劑量依病人腎功能調整，藥害發生後立即停用allopurinol並給予適當的治療，SJS為嚴重之疾病需住院治療，且本例未有違反藥害救濟法第13條相關規定情事，故符合藥害救濟。 3.案例一如果沒有排除感染症引起 SJS之可能性，是否仍符合救濟條件？ 要「證明」藥品與臨床事件的因果關係要滿足下列條件 過去文獻記載及藥理機轉 排除器質性疾病 劑量（type A不良反應） 時序相關性 停藥後之反應 再給藥是否復發 藥品不良反應之評估是「臨床判斷」，而非「證明」或「反證明」。 藥害救濟法之精神強調合乎情理法的救濟與公平性 即使本例沒有檢查抗體反應以排除感染所致之SJS，仍可合理認定為allopurinol所致而給予救濟。 案例二 鄭先生40歲，有高血壓、高血脂症病史，規則服藥治療，無已知藥物或食物過敏 史，亦無痛風史。 95.10.24 血液檢查Cr：1.0 mg/dL，UA ：9.1 mg/dL ，處方 allopurinol 100 mg tid。 95.10.31 喉嚨疼痛、口腔黏膜潰瘍，數日後兩側大腿出現紅 丘疹，蔓延至全身，有搔癢情形，11.11 紅疹散佈軀 幹及四肢，有散布性水泡，至甲醫院就診，出現口腔及生殖器 潰瘍，診斷為 allopurinol- related Stevens- Johnson syndrome，給 予steroid及抗生素，並停用allopurinol。 95.11.15 病情穩定出院。 4.案例二為allopurinol引發之 SJS，是否符合藥害救濟條件？ 藥害救濟法第13條有10項排除條款，在審議過程中較常被討論者為： 有事實足以認定藥害之產生應由藥害受害人、