药物制剂的稳定性.ppt

药物制剂的稳定性 知识目标 ☆影响药物制剂稳定性的主要因素 ☆制剂稳定化的方法 ☆经典恒温测定药物制剂稳定性的原理、操作步骤 药物制剂的稳定性 化学动力学基本概念 1.反应速度（Vt） dc Vt= - 或 Vt = dt 2.反应速度常数（k） dc - = k c n dt 化学动力学基本概念 3. 反应级数(n):有零级、一级、伪一级、二级、分数级 dc - = k c n dt 零级反应：n = 0, C = C0 - kt t1/2 = t0.9= K 化学动力学基本概念 一级反应：n=1, lg C = - t +lgC0 0.693 t1/2 = 0.105 t0.9= 化学动力学基本概念 4. 半衰期( t1/2 ）、有效期（t0.9） 制剂中药物的化学降解途径 影响药物制剂降解的因素 影响药物制剂降解的因素 增加药物制剂稳定性方法 药物稳定性试验方法 经典恒温法 原理： 步骤： 1. 选择温度：必须高于室温 2. 样品处理 3. 求速度常数：由斜率算出各温度下的反应速率常数kT。 4.以lgk对1/T作图，得一直线，将直线推至室温得K25 5. 将K25代入t 0.9=0.105/k，求得药物在室温下的有效期 药物制剂稳定性课堂小结 * 学习目标 能力目标 ☆能采取一些的措施来增加药物制剂的稳定性 适用范围 适用各位岗位操作人员对此知识的学习 定义 是指药物制剂在体外发生变化的难易程度。 意义 ★保证制剂的安全有效 ★合理设计剂型，预测制剂的有效期 ★提高经济效益 dx dt 与反应物的浓度无关，而与反应物的性质、温度、时间与浓度的单位等有关 C0 2 k 0.1C0 其反应速度与参加反应物的浓度无关 C t ① ② 其反应速度与反应物浓度的一次方成正比 lgc t ① ② k 2.303 k k 半衰期是指药物 分解一半时所需时间 有效期是指制剂中的 药物分解10％所需时间 水解 酯类、酰胺类、甙类 氧化 酚类、烯醇类、芳胺类、其他类药物 其他 异构化反应、光学异构化 几何异构化 表面活性剂 离子强度（μ） 溶剂 广义酸碱催化 PH 处方因素 处方中的辅料 lgk lgk0 √μ ZA ZB＞ 0 ZA ZB＜ 0 ZA ZB＝ 0 金属离子 空气 湿度与水分 光线 温度 外界因素 包装材料 微生物 调节PH 1 选择合适的溶剂、附加剂 2 合理贮存 3 改进剂型或工艺 4 改变药物的理化性质 5 影响因素试验 1 加速试验 2 长期试验 3 ☆高温试验 ☆高湿度试验 ☆强光照射试验 经典恒温法 4 lgC=-kt/2.303+lgC0或C = C0 - kt *