盐酸多西环素在动物的临床应用与残留控制.doc

盐酸多西环素在动物的临床应用与残留控制 摘要：盐酸多西环素主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。目前广泛应用于畜牧业及规模化养殖业的动物防治。但由于用药不当等问题，使得药物残留现象俞趋严重化，对我国畜牧及养殖业的发展前景和国民人身健康安全产生潜在威胁影响。本文从的药理学、临床应用、残留监控等几个方面对其进行研究分析。主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝组织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。: 后迅速下降，8h后下降速率减慢。 3.盐酸多西环素的适应症及剂量 （1）主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染8 % 白糖水和浓鱼肝油2mL一3mL, 每日3次, 3 d 后基本治愈。[3]。（2）支原体肺炎100 mg·g-1）100 g·1 000 kg-1 饲料，拌饲，每日两次，连续5d[4]（3）扁桃体炎、淋巴结炎2支（每只0.5g）疗程均为5～12d[5]。 4.盐酸多西环素的标示残留物 盐酸多西环素的标示残留物即检测盐酸多西环素的含量利用反相高效液相色( RT-H PLC) 法测定盐酸多西环素的浓度, 探讨了盐酸多西环素在机体内的药物残留。测定盐酸多西环素在猪体内的残留，吸收半衰期( t1/ 2 ka ) 、消除半衰期( t1/ 2 ka ) ，肌内注射给猪 , 每天1 次, 连续给药4 d 后, 在不同时间测定盐酸多西环素在猪的肌肉、肝脏、肾脏、皮肤和脂肪中的残留量。在给药后16 d, 盐酸多西环素在各组织均能检测到, 且残留均低于残留限量。盐酸多西环素注射液在猪体内消除缓慢, 残留期较长, 建议休药期不低于16 d。[6] 5.允许残留限量 盐酸多西环素缓释注射液对昆明系小白鼠的急性毒性、蓄积毒性、耐受性和对靶动物的安全性试验的结果。采用改良Karber法测得小白鼠LD50 为304.8mg·kg- 1, 95%的可信限为263.0～353.2 mg·kg- 1; 采用剂量定期递增染毒法测得对小白鼠的蓄积系数大于5.3; 小白鼠对该药无耐受性( 与空白对照组比较P 0.05) ; 靶动物安全性试验中未出现不良反应。试验表明盐酸多西环素缓释注射液按临床拟用剂量使用安全。[7] 6. 盐酸多西环素的残留检测方法 用高效液相色谱法进行残留量测定。[8] 盐酸多西环素在280nm 和350nm 处有最大吸收。在280nm 处峰形及响应值均好于350nm，因此选择280nm 作为检测波长 。通过此检测方法盐酸多西环素软含量和有关物质测定方法准确可靠，可以作为该制剂的含量测定及产品的质量控制。 7. 盐酸多西环素的休药期 药期是指食品动物从停止给药到允许动物屠宰或其产品上市的间隔时间。农业部第278 号公告( 2003) 规定了盐酸多西环素片( 兽药典2000 版) 的休药期为28 d[ 10], 但并未对注射液作出具体规定。农业部第278 号公告中规定了一些药物的休药期, 但其依据是国外的资料, 各种药物由于剂型或处方的不同以及动物本身的差异, 在体内的代谢情况也存在较大的差异, 因此必须通过试验得出数据, 并利用软件计算出恰当的休药期。因此, 休药期的确定必须依据兽药在可食用组织的残留浓度及其消除规律的数据来确定, WT 1. 4是一个根据德国和兽医产品委员会( Commit tee For veterinary Medicinal Product s, CVMP) 制定的统计方法来计算休药期的软件, 在处理的过程中,必须确保有95% 的可信限使99% 的残留低于MRLS。本试验数据经WT 1. 4 软件处理, 确保有95% 的可信限使99% 的残留低于MRLS, 计算出长效盐酸多西环素注射液在猪的休药期为28 d。 参考文献： [ 1 ] 国家药典委员会． 中华人民共和国药典(二部) [M] 中国医药科技出版社，2010: 690． [ 2 ] 孙小平 黄文祥 单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究[A] 海南医学院学报, 2009-05-16 [ 3 ] 吴志娟 鸡传染性喉气管炎的诊治 畜禽业报刊111期 1999-07 [ 4 ] 赵婵娟 盐酸多西环素肠溶微丸防治猪喘气病的临床试验 四川畜牧兽医报268期 2013-02 [ 5 ] 杨春　袁哲　黄文祥　等 注射用盐酸多西环素治疗急性细菌性感染的临床研究[A] 中国抗生素杂志第三卷第11期　2006-06-29　 [ 6 ] 王金花、 操继跃、 翟克影、 李 欣、曾令高 [A] 盐酸多西环素在猪体内的药物动力学及其残留 中国兽医