1去极化型肌松药.ppt

胆碱受体阻断药cholinoceptor antigonists 概 述 §1 M受体阻断药 一、阿托品类生物碱 腺体分泌：汗腺、唾液腺、泪腺、呼吸道分泌 解除平滑肌痉挛：胃肠道绞痛；并治遗尿． 1.选择性低所致：相对的　 2.最低致死量成人80~130mg，儿童10mg。 　是我国学者从茄科植物唐古特莨菪碱中提出的生物碱。 　我国中药麻醉剂“麻沸散”中洋金花的主要成分。 作用特点：（与阿托品比较） ①外周作用：与阿托品相似，强、弱不同 ②中枢作用：质的区别　 a 中枢抑制作用： 小剂量镇静，大剂量催眠 b 中枢抗胆碱作用： 　 阿托品类生物碱结构比较　 扩瞳药 解痉药 （一）合成扩瞳药 （二）合成解痉药 季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林 叔胺类解痉药 双环维林、贝那替秦（胃复康） 选择性M受体阻断药 哌仑西平：主要用于消化性遗疡 除极化型肌松药：　代表药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：代表药：筒箭毒碱 泮库溴铵：雄甾烷衍生物，但无性激素作用。肌松作用为箭毒的５倍。 维库溴铵：选择性高，无神经节阻断作用 阿曲可宁：选择性高，无神经节阻断作用，作用时间短。 * * Ach受体阻断药 M受体阻断药 N１受体阻断药 N２受体阻断药 §1 M-R阻断药 一、阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等 二、阿托品的合成代用品 ??????????1? 扩瞳药：后马托品 2 解痉药：普鲁本辛 3 抗消化性溃疡药：哌仑西平 §2 N-R 阻断药 一、N1-R阻断药 　 二、 N2-R阻断药： 1 去极化型肌松药: 氯琥珀胆碱 2 非去极化型肌松药: 氯筒箭毒碱 　　本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。阿托品即消旋莨菪碱。 　　其中山莨菪碱和樟柳碱是我国学者分别于1965年和1970年首先由植物中提取，进而人工合成。 曼陀罗及果实 莨 菪 东莨菪 阿托品类生物碱及其来源 山莨菪碱 唐古特莨菪(scopolia tangutica) 莨菪碱 莨菪（Hyoscyamus niger） 东莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 莨菪碱 曼陀罗（Datura stramonium） 莨菪碱 颠茄(Atropa belladonna) 主要生物碱 植物名称 　阿托品 （Atropine） 【化学结构】 　　曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体。 【药动学】 　口服1h达峰浓度，半衰期２h。60%经肾以原型排出。生物利用度50%左右。可透过血脑屏障。 【药理作用】 内脏平滑肌：胃肠平滑肌 ，但扩约肌　 眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹　 心血管系统：心率　，大剂量解除微血管痉挛． 中枢神经系统：大剂量兴奋中枢，严重者可转入抑制状态，甚至昏迷．　 　竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用，对M1、M2、 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。 阿托品对眼的作用（与毛果芸香碱对比） 【临床应用】 抑制腺体分泌：盗汗、流涎；麻醉前用药。 眼科：虹膜炎、检查眼底、验光。 抗休克：感染中毒性休克，改善微循环。 抗心律失常：缓慢型 解救有机磷酸酯中毒：“阿托品化” 0.5mg 轻度心率减慢、轻度口干，汗腺分泌减少 1.0mg 口干、口渴；心率加快，有时先减慢；轻度扩瞳 2.0mg 心率明显加快，心悸；明显口干；扩瞳，调节麻痹 5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、 头痛、皮肤干燥、发热、排尿困难、肠蠕动减少 10.0mg　上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、 极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、 不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷 剂 量 作 用 不同剂量阿托品引起的效应 　青光眼、前列腺肥大 【不良反应】 【禁忌症】 中毒的解救： 　立即洗胃排出胃内药物； 　注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 　中枢兴奋用地西泮或短效巴比妥类对抗。 　山莨菪碱（Anisodamine, 654-2） 与阿托品比较： ① 毒性较低，对腺体、眼作用较弱　 ② 不易透过BBB， 中枢兴奋作用很少　 ③ 解除血管痉挛选择性相对较高　 【化学结构】 １ 感染性休克　 ２ 内脏平滑肌绞痛：胃、肠、肾等　 【临床应用】 　东莨菪碱（ scopolamine） 【化学结构】 【药理作用】 【临床应用】 1 麻醉前给药 2 晕动病