临床药理学本科用.ppt

平 喘 药 Magnitude of the Problem 15- 20 million asthmatics in India. A recent study conducted in Delhi established asthma prevalence to be 12% in schoolchildren. Significant cause of school/work absence. Health care expenditures very high. Morbidity and mortality are on the rise. JAPI 2002; Vol 50: 462. The Underlying Mechanism Asthma: Pathological changes 不良反应 ※心血管副作用 ※耐受性 ※骨骼肌震颤 不良反应 胃肠道反应 心律失常 中枢神经兴奋 多尿 糖皮质激素作用机制 糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症 的药物.其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化，抑制细胞因子的合成,减少微血管渗漏,增加细胞膜上 B2受体的反应性等。 吸入型糖皮质激素 吸入型糖皮质激素(IGCS):长期治疗持续性哮喘首选的气道抗炎药;有气雾剂，干粉吸入剂，雾化溶液等三种。 吸入糖皮质激素目前的研究主要有两个方向,一个为改变分子结构以提高其与糖皮质激素受体的亲和力。（丙酸氟替卡松）另一个是用气雾剂的方式将更多的药物运送到发生炎症的大小气道,常用二丙酸倍氯米松气雾剂。 口服糖皮质激素 口服用于急性发作病情较重或重度持续哮喘吸入大剂量糖皮质激素无效的患者,以防病情恶化,一般使用半衰期短的糖皮质激素，如强的松，强的松龙等,应注意禁忌症及全身反应 静脉给予 静脉给药:严重急性哮喘发作时应及时经静脉给予琥珀酸氢化可的松或甲基强的松龙。无糖皮质激素依赖倾向者，可3-5天停药。有依赖倾向者，应延长给药时间，病情控制后转为口服给药并逐渐减量至维持量。尽量不用地塞米松。 白三烯受体拮抗剂 白三烯是引起气道痉挛，气道变应性炎症介质之一,在哮喘中起关键作用。而白三烯受体拮抗剂作用机理是通过对气道平滑肌和其它细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,产生轻度支气管舒张，减轻变应原，运动和诱发的支气管痉挛等作用。 Goals to Be Achieved in Asthma Control Achieve and maintain control of symptoms Prevent asthma episodes or attacks Minimal use of reliever medication Goals to Be Achieved in Asthma Control（2） No emergency visits to doctors or hospitals Maintain normal activity levels, including exercise Maintain pulmonary function as close to normal as possible Minimal (or no) adverse effects from medicine All Asthma Drugs Should Ideally Be Taken Through The Inhaled Route. Why inhalation therapy? Oral Slow onset of action Large dosage used Greater side effects Not useful in acute symptoms Inhalation devices you can use * * 主要呼吸系统疾病的临床用药 哮喘发病 机制示意图 炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 遗传因素 环境因素 神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常 气道炎症 气道高反应性 支气管哮喘 平滑肌痉挛 INFLAMMATION Risk Factors (for development of asthma) AirwayHyperresponsiveness Airflow Limitation Symptoms- (shortness of breath, cough, wheeze) Risk Factors(for exacerbations) 肾上腺素受体激动药 茶碱类 M胆碱受体阻断药 肾上腺皮质激素 肥大细胞膜稳定药 炎症介质抑制剂 支气管舒张药