玻璃酸钠在治疗干燥综合征中的应用.doc

玻璃酸钠在治疗干燥综合征中的应用 凌沛学 梁虹 贺艳丽 张天民 玻璃酸钠（sodium hyaluronate, SH）为一线性黏多糖，由（1→4）-O-β-D-葡糖醛酸（1→3）-N-乙酰-β-D-葡糖胺的双糖单位重复连接构成。由不同来源、不同精制方法获得的SH虽分子量不同，但无种属差异性。SH具有很强的吸水性，每1g SH可吸水5000ml以上，优良的保水作用使其在干燥综合征（Sj?gren综合征）中得以应用。 1 干燥综合征的症状 干燥综合征是由淋巴细胞介入，主要破坏外分泌腺的慢性炎症性、全身性自身免疫性疾病，90%发生于中年妇女，以40~60岁多见。其主要临床表现为口腔、眼和其他部位黏膜干燥。由于涎腺被破坏、唾液分泌减少，患者可感到口腔干燥，较重者感到舌、颊及咽喉部黏膜灼热、发黏，味觉失常等[1]，导致言语、咀嚼及吞咽均很困难。由于失去唾液的清洗作用，患者常易发生龋病，还会发生腮腺感染。患者舌的丝状乳头逐渐萎缩消失，沟纹加深呈分叶状，舌表面光滑而潮红，因舌干燥不适进刺激性食物。患者眼干燥，有异物感、摩擦感、烧灼感、畏光、疼痛、视疲劳等表现，常发生干燥性角结膜炎，表现为角结膜干燥，泪腺分泌极度减少，在角膜表面和下穹窿部可覆盖一些黏稠分泌物，视力常遭严重破坏。干燥综合征还可累及其他外分泌腺，如鼻腔、咽、食管等部位黏液腺受累，出现鼻腔干燥、声哑、咽下困难等；下呼吸道受累表现为慢性支气管炎或间质性肺炎；汗腺、皮脂腺受累导致皮肤干燥、萎缩等；泌尿生殖系统也可受累，导致肾小管功能不全，可发生肾小管酸性中毒。约半数患者伴发类风湿性关节炎，少数可伴发红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎等结缔组织疾病。该综合征也可以累及神经、肌肉、血管，并发神经炎、重症肌无力、肌炎、动脉炎、Raynaud现象，也可并发肝、脾肿大等[2]。 目前尚不能根治干燥综合征，基本上是对症治疗，如滴眼液滴眼、湿润口腔、治疗龋齿，腮腺感染时使用抗生素等。 2 SH治疗眼部干燥 干燥综合征常发生干燥性角结膜炎，其最显著的特征为泪膜破裂时间（break up time, BUT）明显缩短，失去其正常生理功能，发生眼干燥症。研究发现，增加泪膜稳定性可改善眼干燥症的症状，因此，BUT便成为在短期内评定治疗效果最简单的指标。 常用泪液替代物如甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡洛烷酮、明胶、葡聚糖和SH等黏性大分子物质来改善眼干燥症状，其溶液在眼内停留时间长为其共性。SH溶液由于其非牛顿流体的特性而具有明显的优势。在眨眼的间隔期，SH像泪液中的黏性蛋白聚糖一样赋予泪液较高的黏度，而在眨眼的瞬间，SH溶液又因高切而黏度降低，使眼睑没有黏糊的感觉。此外，SH还具有显著的亲水能力及润滑作用[3]。 Aragona等[4]采用低渗和等渗的SH滴眼液治疗干燥综合征患者的眼干燥症状，将40例患者分成两组，即低渗组和等渗组，低渗组点低渗的0.4％ SH滴眼液，等渗组点等渗的0.4％ SH滴眼液。一日6次，共治疗90d。在治疗前及开始治疗的第15、30、90日，进行BUT、角膜荧光染色、结膜虎红染色、Schirmer试验、结膜印痕细胞学检查。统计学分析采用Student t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验。结果表明含SH的滴眼液对缓解干燥综合征患者的眼干燥症状有明显作用，但低渗溶液较等渗溶液效果好。 Iester等[5]为评价通过降低泪液的渗量（osmolarity，即渗透量浓度）稳定泪膜，从而改善眼表面环境的可能性，并研究其对眼角膜上皮细胞的改善作用。方法是对135例诊断为干燥性角结膜炎患者，采用随机方法点用不含抑菌剂的低渗的0.4％的SH滴眼液或含0.3％羟丙基甲基纤维素与0.1％右旋糖酐的滴眼液治疗干燥性角结膜炎的疗效。一日滴眼6次，共治疗60d或90d。在治疗前及开始治疗的第15、30、60日，对所有患者进行Schirmer试验、BUT、2％荧光或1％虎红染色检查以及自觉症状评价。治疗效果通过三种检查进行评价，即泪液析晶形态检测（tear ferning test）、结膜印痕细胞学检查、泪液渗量测定。结果表明两组在Schirmer试验、BUT、染色以及自觉症状方面都有改善，但0.4％SH滴眼液组有显著性差异。在第60日滴眼后30min实验，泪液析晶形态、结膜印痕细胞学和泪液渗量检测结果，0.4％SH组均显著优于另组。综合结果显示低渗的0.4％ SH滴眼液可改变泪液环境，并能改善眼角膜上皮情况。 Hamano等[6]对SH增强泪膜稳定性的作用及量效关系进行了研究。12例自愿者的BUT 均小于或等于10 s，每只眼均分别进行4种不同的处理：0.05%SH、0.1%SH、0.3%SH及不含SH的空白对照。每次处理均间隔至少1周的恢复期以避免相互干扰。测定处理前和处理后不同