生存素与消化道肿瘤关系的研究近况.doc

生存素与消化道肿瘤关系的研究近况 　　作者：刘敏姬　沈守荣 作者单位：410013 湖南长沙,中南大学湘雅三医院消化内科(△通讯作者) 　　【摘要】 生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成员，具有肿瘤特异性表达的特点，通过针对生存素的反义寡核酸技术等途径可以抑制生存素的表达，从而诱导消化道肿瘤细胞的凋亡、抑制细胞增殖并增强化疗药物的敏感性。生存素可能在消化道肿瘤诊断、治疗和预后判断方面具有重要意义。 　　【关键词】 生存素　反义寡核苷酸　消化道肿瘤 　　Relationship between survivn and digestive tract tumor 　　LIU Min-ji,SHEN Shou-rong.Department of digestion of Third Xiangya Hospital Affiliated to the Central South University,Changsha 410013,China 　　[Abstract] Survivin is a member of inhibition apoptosis protein family with specificity expression in tumor.To aim directly at survivin by antisensen oligonucleotide technology can inhibit expression of survivin,induce apoptosis of digestive tract tumor,suppress cell proliferation and reinforce sensibility of chemotherapy drug.Survivin could be an important role in diagnosis,treatment and prognosis of digestive tract tumor. 　　[Key words] survivin;antisense oligonucleotide;digestive tract tumor 　　近年来研究发现生存素(survivin)与消化道肿瘤关系密切，其不仅在消化道肿瘤中有较高的表达，并可能参与肿瘤的发生、发展和化疗耐药。多方面研究提示生存素可能是一种癌基因，是一个有潜在价值的肿瘤标志物，可以用于肿瘤的早期诊断、治疗及预后判断。现就生存素与消化道肿瘤关系的研究进展做一综述。 　　1 生存素的简介 　　1997年耶鲁大学的Altieri等[1]用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组文库中筛选克隆出IAP(inhibitor of apoptosis protein)家族又一新成员mdash;生存素(survivin)基因。Survivin基因全长14796 bp，位于17q25染色体上， 由4个外显子和3 个内含子组成。核酸序列分析显示，survivin与EPR-1相比有5个碱基序列不同，另有6个bp插入，基因编码方向与EPR-1相反。通过内含子与外显子交界处剪接位点判断，survivin基因编码链包含1个互补EPR-1的426个核苷酸(nt)的开放阅读框，起始于外显子上游2560-2920位的无TATA启动区和250nt长的GC富集区，终止于12042位的TGA密码。Survivin蛋白含有142个氨基酸，分子量为16 000，等电点为5.74，是最小的ITP家族成员。X-衍射晶体学测定显示，Survivin分子以同二聚体形式存在，但存在两种不同的二聚体结构模式：弓结型模式和锌螯合模式，人类的survivin的2个分子主要通过疏水作用形成弓结型二聚体[2]。 　　2 生存素与消化道肿瘤的发生 　　2.1 生存素与肿瘤细胞凋亡 利用免疫组织化学法对32例胃癌及癌旁组织进行生存素蛋白表达的检测，发现生存素蛋白阳性产物定位于胞浆中，32例胃癌组织平均凋亡指数为(5.6±0.6)%，其中20例 生存素表达阳性组织的平均凋亡指数为(3±0.6)%，12例生存素表达阴性组织的平均凋亡指数为(11±0.9)%，两者比较差异有统计学意义(P0.05)，这表明可抑制胃癌细胞的凋亡[3]。Wakana等[4]也发现survivin mRNA与细胞凋亡指数呈负相关。那么，生存素究竟是怎样抑制细胞凋亡的呢?体外实验[5]表明，生存素特异性地结合于细胞凋亡蛋白酶的终末阶段分子caspase-3和caspase-7，而