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09生物技术 周光明 200994430159 抗肿瘤药物的研究进展与临床应用 摘要 : 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展 。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物 、络铂类化合物 、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂 、拓扑异构酶 I 抑制剂 、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示 ,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功 ,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径 ,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段 。 关键词 : 肿瘤 抗肿瘤药物 研究进展 临床应用 引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告 :全世界现有肿瘤患者约 7600 万 ,每年新增 700 万 ,因癌症死亡的达 600 万 ,占总死亡人数的 12 % ; 在我国 ,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位 ,死亡率为 8 . 58/ 10 万 ,占 死亡总人数的 21 . 58 % 。近几年来 ,肿瘤化疗取得了一定的进展 ,肿瘤患者的生存时间明显延长 ,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效 ,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来 ,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究 ,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展 ,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到 : 必须从肿瘤发生发展的机制入手 ,才能提高疗效 ,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 1 　细胞毒性药物 1 . 1 　烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基 ,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主 , 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有 N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到 41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是 :对实体瘤的疗效差 ,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物 ， 如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物 , 如 : adozelesin 和 carze2lesin 等。 1 . 2 　抗代谢药 传统的抗代谢药有抗叶酸药 ( 甲氨喋呤) 、抗嘌呤类(6 -巯基嘌呤)、抗嘧啶类 ( 阿糖胞苷、氟尿嘧啶、呋喃氟脲嘧啶) 等。目前其在治疗儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌及消化系统癌、乳腺癌等方面仍属于一线抗肿瘤药物。近来新开发的有胸苷酸合成酶抑制剂 , 如雷替曲塞,可同时抑制胸苷酸合成酶及二氢叶酸 还原酶 ,其治疗晚期结肠癌的疗效优于氟尿嘧啶及与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法 ,且耐受性良好 ;与阿糖胞苷类似的脱氧胞苷衍生物 ,如吉西他滨 ,其活性代谢产物可阻止 DNA合成所必需的蛋白质 , 与目前常用的顺铂、丝裂霉素异环磷酰胺等相当 ,而且骨髓毒性较轻 ,且易于逆转 ,极少有剂量依赖性。目前在国外为治疗晚期或转移性非小细胞肺癌及晚期或转移性胰腺癌的一线药物 ; 叶酸拮抗剂 ,如依达曲沙、三甲曲沙等。 1 . 3 　有丝分裂抑制剂 有丝分裂抑制剂多为抗癌植物的有效成分 ,如秋水仙碱、长春新碱、长春碱、鬼臼乙叉甙等。近年来取得重大进步的代表药物有长春瑞滨和紫杉类药物 (紫杉醇、泰索帝)等 ,使卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗效果有了突破性的进展 ,总有效率提高了 20 %～40 %。 1 . 4 　抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素多由微生物筛选而得到 ,与脱氧核苷酸结合而阻止 DNA 或 RNA 的合成起到化疗作用。常用的抗肿瘤抗生素有放线菌 D 、光辉霉素、正定霉素、多柔比星、表柔比星、博来霉素、阿柔比星等。1993年在日本上市的新型抗生素型抗肿瘤药齐诺他丁酯，主要用于治疗肝癌。临床结果表明 , 该药具有 选择性强、长效和强力的抗肿瘤效果 ,对心、肺、脑及正常的肝肾组织无毒副作用。另外通过剂型改变也是提高传统药的疗效、减少毒副作用的一条很好的途径。如多柔比星脂质体的制备 ,不仅在肿瘤部位浓度提高了 4～10 倍 ,而且作用更强 ,耐受性更好。 2 　络铂类化合物 目前临床上应用较多的是非无机铂化合物如顺铂和卡铂 ,其进入机体后 ,在细胞 DNA 的 d ( GP E) 处产生链内或链间的交叉链接。其络